[发明专利]基于铜死亡相关lncRNA的子宫内膜癌预后模型及在免疫治疗中的应用

说明书

本发明公开了一种基于铜死亡相关lncRNA的子宫内膜癌预后模型及在免疫治疗中的应用，属于生物医药领域。本发明公开了一种可用于子宫内膜癌预后评估的产品，该产品包括检测生物标志物表达水平的试剂，该生物标志物为铜死亡相关lncRNA，包括AC103563.2，LINC01629，AL603832.1，AC080013.4，AC244517.7，AC025580.2，AC004596.1，AC243772.2，AC100861.1，AC083799.1和AC013731.1。本发明构建和验证了基于上述11个铜死亡相关的lncRNA组成的预后模型，为子宫内膜癌患者的预后以及免疫治疗提供强有力的理论基础。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及一种基于铜死亡相关lncRNA的子宫内膜癌预后模型及在免疫治疗中的应用。

背景技术

子宫内膜癌(UCEC)是女性生殖系统的三大恶性肿瘤之一，约占妇科恶性肿瘤的20％～30％。近年来，子宫内膜癌的发病率逐年升高，严重威胁女性健康。由于子宫内膜癌早期症状不明显，且临床上缺乏有效的筛查手段和预测模型，多数患者确诊时即达到了晚期，而进展期病人在治疗后发生远处转移率较高，患者5年生存率低。因此，明确子宫内膜癌发病相关分子生物学机制，对探索新治疗靶点、改善患者预后有重要意义。

铜是人体内重要的微量元素，游离铜有很强的毒性，正常情况下游离铜在细胞内几乎无法检测到。稳定的铜浓度可以保证细胞代谢、能量获取和信号转导等关键生物过程的完成，如果铜含量提高，会危及生命。最近的一项研究表明，过量铜会导致线粒体蛋白聚集，导致独特的细胞死亡-铜死亡。Tsvetkov P等发现铜与线粒体活性的关系密切，尽管铜不会对线粒体呼吸产生大的影响，但铜毒性在呼吸活跃的细胞中增强很多，因此会产生更多的脂酰化酶，一方面会改变许多代谢产物的浓度，导致急性致死性休克。另一方面，产生更多的聚集体，破坏代谢途径的平稳运行，促进细胞死亡。由此将铜坏死作为一种新型癌症的疗法。

长非编码RNA(lncRNA)作为一种非编码RNA，越来越多的证据表明lncRNA参与人类各种癌症的发生和转移，其良好的分子稳定性可以做为预测、诊断和预后肿瘤的标志物。在子宫内膜癌中已有数据证明lncRNA的重要性。Xu等人认为六个lncRNA(KIAA0087、RP11-501O2、FAM212B-AS1、LOC102723552、RP11-140I24和RP11-600K151)是子宫内膜癌发生的主要调节剂，在调节子宫内膜癌细胞的恶性表型和重塑肿瘤微环境方面发挥着关键作用。然而，目前尚未报告UCEC预后和肿瘤免疫微环境(TME)中与铜死亡相关的lncRNAs的研究。

发明内容

本发明的目的是提供一种基于铜死亡相关lncRNA的子宫内膜癌预后模型及在免疫治疗中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，该预后模型对UCEC患者的预后具有良好的区分性能，可以准确预测UCEC患者的预后。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种可用于子宫内膜癌预后评估的产品，所述产品包括检测生物标志物表达水平的试剂，所述生物标志物为铜死亡相关lncRNA，包括AC103563.2，LINC01629，AL603832.1，AC080013.4，AC244517.7，AC025580.2，AC004596.1，AC243772.2，AC100861.1，AC083799.1和AC013731.1。

进一步地，所述试剂包括检测所述铜死亡相关lncRNA的引物组，其核苷酸序列如SEQ ID NO：1-22所示。

本发明还提供一种子宫内膜癌预后模型，所述子宫内膜癌预后模型以上述生物标志物的表达水平为输入变量，按以下公式计算风险评分：