[发明专利]肺动脉高压生物标志物

说明书

本发明涉及肺动脉高压生物标志物，所述生物标志物为hsa_circ_0001083。在缺氧条件下，hsa_circ_0001083在PASMCs和PMVECs中高表达，而在缺氧的PC中则下调。

技术领域

本发明涉及生物标志物技术领域，尤其涉及肺动脉高压生物标志物。

背景技术

肺动脉高压(PH)是一种致命的疾病，其特点是肺动脉压力和肺血管阻力 持续增加，最终导致右心衰竭和死亡。低氧导致了内皮细胞(ECs)的损伤和功 能障碍，随后ECs和肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)过度增殖和抗凋亡，导致肺 血管重塑。此外，最近的研究表明，周细胞(PC)也参与了肺血管的重塑。PC 是高度专业化的壁细胞，被认为参与了微血管血流，以及ECs的增殖、迁移和 稳定。

环状RNAs(circRNAs)是非编码RNAs(ncRNAs)的一种，通过反剪形成。 环状RNAs具有组织、细胞和发育阶段的特定表达模式，并且是稳定的、内源性 的、丰富的、保守的。Zhang等人证明circ-calm4作为miR-337-3p的海绵，调节 肌球蛋白10(myo10)并促进PASMCs增殖。在他们的另一项研究中，表明 circ-calm4也可以通过circ-calm4/miR-124-3p/PDCD6轴调节PASMCs的热衰竭。 我们以前的研究表明，过量表达circGSAP可明显抑制肺微血管内皮细胞 (PMVECs)的增殖，并促进其在缺氧环境下的凋亡。然而，低氧条件下circRNAs 在肺动脉细胞中的具体分子机制仍不清楚。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供肺动脉高压生物标志物。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

提供肺动脉高压生物标志物，所述生物标志物为hsa_circ_0001083。

确定受试者是否患有肺动脉高压或处于发展肺动脉高压的风险中包括以下 步骤：1)测定来自所述受试者的样品中的所述生物标志物的水平；2)将步骤1)中 所述的水平与参考数据集或参考值进行比较。

其中，所述参考值是健康对照的参考值；所述参考数据集包括来自肺动脉高 压患者和健康对照的样品中的所述生物标志物的水平。

本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：

本发明探讨了在缺氧条件下三种肺动脉细胞，即PASMCs、PMVECs和PCs 中失调的circRNAs的表达差异。在缺氧条件下，hsa_circ_0001083在PASMCs 和PMVECs中高表达，而在缺氧的PC中则下调。表明了生物标志物 hsa_circ_0001083能在确定受试者是否患有肺动脉高压或处于发展肺动脉高压的 风险中应用。

附图说明

图1显示了本发明一实施例中肺动脉细胞中的circRNA谱概述，其中， PASMCs(图1A)、PMVECs(图1C)和PC(图1E)中差异表达的circRNAs的火山图； PASMCs(图1B)、PMVECs(图1D)、PC(图1F)中差异表达的circRNAs的聚类热 图；

图2显示了本发明一实施例中circRNAs的分类，其中，PASMCs(图2A)、 PMVECs(图2B)和PC(图2C)中的有义circRNAs的类别；PASMCs(图2D)、 PMVECs(图2E)和PC(图2F)中反义circRNAs的分类；

图3显示了本发明一实施例中差异表达的circRNA的GO分析；其中，PC 中差异表达的circRNA的GO分析(图3A)；PASMCs中差异表达的circRNA的 分析(图3B)；PMVECs中差异表达的circRNA的GO分析(图3C)；

图4显示了本发明一实施例中PASMCs、PMVECs和PC中差异表达的 circRNAs的维恩图；