[发明专利]一种2-噻吩乙酸的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑噻吩乙酸的合成方法，涉及医药化工中间体的合成技术领域。方法包括以下步骤：将2,2,2‑三氯‑1‑(2‑噻吩)乙酮、碱金属四氢硼酸盐和碱溶解到溶剂中进行反应，得到所述2‑噻吩乙酸；所述碱金属四氢硼酸盐为NaBHsubgt;4/subgt;或KBHsubgt;4/subgt;。本发明通过两步反应制备得到2‑噻吩乙酸，操作简单，且收率较高，反应过程中不涉及剧毒化学品，对环境无污染，适合工业化大规模生产。

技术领域

本发明涉及医药化工中间体的合成技术领域，特别是涉及一种2-噻吩乙酸的合成方法。

背景技术

2-噻吩乙酸作为一种医药化工中间体主要应用在头孢类药物的合成，如先锋霉素I、先锋霉素II、头孢西丁、头孢三唑等20余种抗菌素中都含有2-噻吩乙酸的结构。

目前，关于2-噻吩乙酸的合成主要有以下几种报道：

方案1，

此方案在反应过程中使用了氰化钠剧毒化学品，且在氯甲基化反应收率不高，容易发生偶联反应，导致总反应收率不高。在工业上的应用有很多弊端。

方案2，

此方案在反应中使用的硫磺等对环境污染严重，且反应收率仅为20.9％，不适合于工业化生产。

方案3，

此方案在反应中使用了醋酸铅，价格昂贵，不适合大规模生产。

针对以上合成路线的缺点，目前还没有发现一条合适的合成路线。因此，提供一种操作简单、原料廉价、收率较高、且适合放大生产的2-噻吩乙酸合成工艺，对于医药化工中间体的合成技术领域具有重要意义。

发明内容

基于上述内容，本发明提供一种2-噻吩乙酸的合成方法，以噻吩为原料，通过在Lewis酸的催化下与三氯乙酰氯发生傅克酰基化反应，得到2,2,2-三氯-1-(2-噻吩)乙酮，然后在碱金属四氢硼酸盐(NaBH₄或KBH₄)和NaOH作用下一锅法合成得到2-噻吩乙酸。具有操作简单、原料廉价、收率较高、且适合放大生产的特点。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种2-噻吩乙酸的合成方法，包括以下步骤：

将2,2,2-三氯-1-(2-噻吩)乙酮、碱金属四氢硼酸盐和碱溶解到溶剂中进行反应，得到所述2-噻吩乙酸；反应式为：

；

所述碱金属四氢硼酸盐为NaBH₄或KBH₄。

反应可能经过的机理:

。

进一步地，所述反应溶剂为叔丁醇和/或四氢呋喃，2,2,2-三氯-1-(2-噻吩)乙酮与溶剂的质量比为229：542-930。

进一步地，所述反应的温度为25-84℃，且最优反应温度为40℃反应5h。反应温度降低会大幅度延长反应时间，收率变化不大；反应温度升高则反应时间缩短，收率略有降低。

进一步地，当碱金属四氢硼酸盐为NaBH₄时，所述2,2,2-三氯-1-(2-噻吩)乙酮与NaBH₄和碱的质量比为229：45-57：120-180；

当碱金属四氢硼酸盐为KBH₄时，所述2,2,2-三氯-1-(2-噻吩)乙酮与KBH₄和碱的质量比为229：64-81：120-180。