[发明专利]Pilaralisib在制备抗肠道病毒71型药物中的应用

说明书

本发明提供了Pilaralisib在制备抗肠道病毒71型药物中的应用，Pilaralisib对EV71病毒抑制活性研究实验表明化合物Pilaralisib抑制EV71病毒在宿主细胞RD上产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，对致死性EV71感染乳鼠死亡率具有一定的保护效果，可在制备抗EV71病毒药物中应用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及Pilaralisib在制备抗肠道病毒71型药物中的应用。

背景技术

肠道病毒71型(EV71)是小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus) 成员，是引起婴幼儿手足口病的最主要病原体之一，有时伴有严重的中枢神经系统并发症，包括无菌性脑膜炎、脑炎、脊髓灰质炎样麻痹、神经性心肺衰竭等，甚至导致死亡。自1974 年首次报道以来，EV71感染性疾病已在世界范围内多次爆发与流行，在亚太地区尤其是我国形势严峻。鉴于手足口病的传播流行给我国人民生命和健康带来的极大危害，我国，严控手足口病的流行传播。目前对于由EV71感染的疾病治疗没有特效药物，相关的疫苗预防效果还有待进一步观察。

因此，开发特异有效的抗EV71药物势在必行。

发明内容

本发明目的是提供Pilaralisib在制备抗肠道病毒71型药物中的应用，本申请首次发现 Pilaralisib对肠道病毒有较强抑制作用，为肠道病毒感染性疾病的治疗和预防提供了方向。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了Pilaralisib在制备抗肠道病毒71型药物中的应用。

进一步地，所述抗肠道病毒71型药物还包括药学上可接受的辅料和载体。

进一步地，所述辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、赋形剂、稀释剂、润滑剂、甜味剂或着色剂中的至少一种。

进一步地，所述抗肠道病毒71型药物的剂型包括颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中的至少一种。

进一步地，所述抗肠道病毒71型药物的抗病毒的方式包括：抑制肠道病毒在细胞内核酸复制、病毒蛋白的表达和感染。

本发明实施例中的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：

本发明提供的Pilaralisib在制备抗肠道病毒71型药物中的应用，本申请人通过大量的生物学实验，发现Pilaralisib具有较好抑制EV71病毒的活性。具体表现为可以抑制EV71 病毒引起的细胞病变效应，增强感染细胞的存活率，抑制EV71病毒在细胞内的复制增殖。由此表明化合物Pilaralisib有潜力制备抗EV71感染的特异治疗药物，具有较好的临床应用前景。

同时，本发明所述的Pilaralisib小分子化合物合成工艺简单，易于大规模生产推广； Pilaralisib的抗病毒活性未见报道，对其抗EV71病毒活性的开发具有一定的导向作用。从结构相似的化合物中寻找抗EV71药物，易于通过构效关系研究寻找到其作用靶点，为进一步药物开发提供一定的借鉴意义。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作一简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。

图1是Pilaralisib作用的RD细胞存活率的影响，及药物对EV71感染RD细胞后病毒核酸复制的抑制效果；其中图1A为细胞存活率结果；图1B为药物对EV71感染RD细胞后病毒核酸复制的抑制效果；

图2是Pilaralisib对于EV71引起的RD细胞CPE的抑制效应。