[发明专利]一种缬沙坦母液中的缬沙坦回收工艺

权利要求书

1.一种缬沙坦母液中的缬沙坦回收工艺，其特征在于：所述回收工艺，具体包括以下步骤：

步骤1，去除缬沙坦母液中乙酸乙酯溶剂，将缬沙坦母液过滤后，在40～60℃的温度下、0.009～0.01MPa的负压下，以120～140r/min的转速搅拌，去除乙酸乙酯，得到含有缬沙坦甲酯、L-缬沙坦和D-缬沙坦的油状混合物；

步骤2，通过酯化反应得到缬沙坦甲酯，取上步骤得到的油状化合物300g，用甲醇500mL搅拌溶解，全溶后加入浓硫酸6g，保温反应温度为65℃～85℃，得到缬沙坦甲酯混合溶液，所述缬沙坦甲酯包括L-缬沙坦甲酯和D-缬沙坦甲酯，使用薄层色谱跟踪反应，监测至原料完全反应，确认反应结束后，冷却至10℃～15℃，得到含有缬沙坦和缬沙坦甲酯的混合溶液；

步骤3，结晶分离去除D-缬沙坦甲酯，将步骤2得到的混合溶液搅拌1h后，通过抽滤装置减压过滤，滤饼用少量甲醇洗涤抽干，得到滤液，减压浓缩烘干，残留物加入有机溶剂甲苯300mL，于30℃～35℃搅拌至全溶，于30C～35C搅拌10h后取样过滤，滤液用高效液相色谱法检测D-缬沙坦甲酯含量，直至D-缬沙坦甲酯质量分数小于1.0％，得到含有L-缬沙坦甲酯和少量D-缬沙坦甲酯的甲苯溶液；

步骤4，水解反应，步骤3中的甲苯溶液加入碱浓度为1.5mol/L～3mol/L的碱溶液，35℃～45℃温度下搅拌4h后，使用高效液相色谱法跟踪反应，监测至缬沙坦甲酯反应完全，得到含有L-缬沙坦的甲苯溶液；

步骤5，重结晶得到L-缬沙坦，首先静置分相，分出水相和有机相，在有机相中加入乙酸乙酯500mL，在水相中加入乙酸乙酯300mL萃取一次得到水相和乙酸乙酯有机相，再合并两处乙酸乙酯，并用盐酸将pH值调至2～3，用适量无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩去除水、甲苯和乙酸乙酯，最后加入300mL乙酸乙酯重结晶，过滤、烘干，得到L-缬沙坦纯品，纯度大于99.6％，异构体小于0.7％。

2.根据权利要求1所述的一种缬沙坦母液中的缬沙坦回收工艺，其特征在于：步骤1中，所述母液主要包括溶剂乙酸乙酯、缬沙坦甲酯、L-缬沙坦和D-缬沙坦，所述L-缬沙坦占65％～85％，D-缬沙坦占15％～35％。

3.根据权利要求1所述的一种缬沙坦母液中的缬沙坦回收工艺，其特征在于：步骤2中，所述薄层色谱的展开剂包括正己烷、乙酸乙酯和2滴冰醋酸，正己烷：乙酸乙酯＝3:7。

4.根据权利要求1所述的一种缬沙坦母液中的缬沙坦回收工艺，其特征在于：步骤3中，所述D-缬沙坦甲酯含量测定的色谱柱为：OD-H250mm×4.0mm5μm，流动相为正己烷：异丙酮：三氟乙酸＝85:15:0.1，流速：0.8ml/min，检测波长：230nm，进样量：10μl，所述甲苯溶剂能替换为二甲苯溶剂。

5.根据权利要求1所述的一种缬沙坦母液中的缬沙坦回收工艺，其特征在于：步骤4中，所述水解反应最佳反应温度在35℃～45℃，优选为40℃，碱浓度在1.5mol/L～3mol/L，优选为2mol/L。

6.根据权利要求1所述的一种缬沙坦母液中的缬沙坦回收工艺，其特征在于：步骤5中，所述乙酸乙酯溶剂能替换为：乙酸乙酯-乙醚、乙酸乙酯-异丙醚、乙醇-异丙醚、二氯甲烷-异丙醚或甲醇-乙醚混合溶剂，替换后重结晶得到缬沙坦纯品。