[发明专利]PTPN22及其表达抑制剂的新用途

说明书

本发明属于生物技术领域，具体公开PTPN22及其表达抑制剂的新用途。PTPN22表达抑制剂在制备治疗心力衰竭疾病竭药物中的应用。检测PTPN22表达的制剂在制备筛查诊断心力衰竭疾病产品中的应用。PTPN22表达抑制剂在制备治疗ZAP‑70Y292去磷酸化诱发疾病中的应用。本发明发现了PTPN22在慢性心力衰竭患者外周血CD4+T细胞中升高，通过对PTPN22蛋白表达情况的检测可以用于慢性心力衰竭患者的辅助诊断；PTPN22蛋白可应用于慢性心力衰竭检测试剂盒，进一步丰富慢性心力衰竭诊断及预后检测的位点。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及PTPN22及其表达抑制剂的新用途。

背景技术

心力衰竭是指心脏失去与代谢组织匹配的泵血能力的病理状态，以间质纤维化、心室顺应性降低以及心室扩张为主要特征。在慢性心力衰竭中，持续的慢性炎症反应对机体的异常调节，会导致左室收缩功能异常、心室重塑以及心脏纤维化。心力衰竭包括急性心力衰竭和慢性心力衰竭，慢性心力衰竭中又有非缺血性心力衰竭和缺血性心力衰竭等不同类型病症。

既往研究探索了蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(Protein tyrosinephosphatase,nonreceptor type,22，PTPN22)在T细胞激活和自身免疫性疾病中的作用。PTPN22的作用底物包括Zeta链相关蛋白激酶70kDa (Zeta-chain–associated proteinkinase of 70kDa，ZAP-70)、淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶等多个磷酸化位点，PTPN22对其底物进行去磷酸化，导致底物磷酸化减少。ZAP-70磷酸化后可以结合至TCR-CD3ζ，参与TCR信号的激活。TCR早期信号的激活可以促进CD4+T细胞向调节性T细胞(Tregs) 转化。然而，过高的TCR信号激活会导致Tregs的分化减少。Tregs的减少已被证明与慢性心力衰竭的不良预后相关。

发明内容

针对上述问题，本发明提供PTPN22及其表达抑制剂的新用途，主要为了研究PTPN22新用途，主要为了探索PTPN22在心力衰竭疾病的诊断、治疗中的应用前景。

为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

PTPN22表达抑制剂在制备治疗心力衰竭疾病竭药物中的应用。

在一些方式中，所述PTPN22表达抑制剂包括siRNA。

在一些方式中，所述心力衰竭疾病为慢性心力衰竭。

在一些方式中，所述慢性心力衰竭包括非缺血性心力衰竭。

检测PTPN22表达的制剂在制备筛查诊断心力衰竭疾病产品中的应用。

在一些方式中，所述心力衰竭疾病为慢性心力衰竭。

在一些方式中，所述慢性心力衰竭包括非缺血性心力衰竭。

PTPN22表达抑制剂在制备治疗ZAP-70Y292去磷酸化诱发疾病中的应用。

PTPN22在制备ZAP-70Y292去磷酸化产品中非诊断治疗的应用。

本发明的有益效果是：

发现了PTPN22在慢性心力衰竭患者外周血CD4+T细胞中升高，通过对 PTPN22蛋白表达情况的检测可以用于慢性心力衰竭患者的辅助诊断；为慢性心力衰竭的发病机理提供重要线索，对慢性心力衰竭的免疫诊断和治疗具有重要意义；PTPN22蛋白可应用于慢性心力衰竭检测试剂盒，进一步丰富慢性心力衰竭诊断及预后检测的位点。

附图说明

图1：研究人群基本临床特征表；

图2：CHF患者CD4+T细胞中PTPN22表达明显升高；