[发明专利]一种miR-29b-3p的应用

说明书

本发明涉及诱导miR‑29b‑3p表达的试剂在制备抑制肌纤维膜结合蛋白(SLMAP)表达的试剂中的应用；本发明还涉及诱导miR‑29b‑3p表达的试剂在制备治疗糖尿病心肌病药物中的应用；本发明中miR‑29b‑3p可以调控SLMAP表达；miR‑29b‑3p及靶基因SLMAP可以作为糖尿病心肌病的药物治疗靶点。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种miR-29b-3p的应用。

背景技术

2型糖尿病是心力衰竭诱发因素，根据最新的心力衰竭共识及调查显示，约50％的慢性心力衰竭患者同时患有糖尿病，而发生心力衰竭的糖尿病患者的死亡率较无心力衰竭的糖尿病患者显著升高；临床研究发现，有一部分糖尿病患者即使在冠状动脉状态和血压正常的情况下，仍会因心力衰竭而死亡；既往弗雷明翰心脏研究报告提示，在校正了肥胖、血脂异常、高血压或冠状动脉疾病后，糖尿病患者的心力衰竭发生率仍明显增加；这种不能用高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病及其他心脏病变来解释的心脏功能障碍，被称为糖尿病心肌病(DCM)。DCM是糖尿病患者的一种慢性、不可逆的心脏并发症，其特征表现包括早期左室舒张功能障碍、心脏肥大，后期出现心室扩张、收缩功能障碍，最终导致心力衰竭。既往研究显示，糖尿病及糖尿病前期患者中DCM的患病率约为50％。目前DCM分为三个不同的临床阶段：无症状、舒张功能障碍和收缩功能障碍阶段。DCM往往在确诊前表现出一个极长的亚临床期，容易被临床医生忽视，从而导致早期诊断困难。并且，目前临床上仍缺乏针对DCM的有效治疗药物。因此，研究DCM的发病机制及寻找治疗靶点具有重要的理论意义和临床应用价值。

至今为止，既往研究已经发现部分microRNAs及其靶向mRNAs在DCM或糖尿病合并心力衰竭的心脏组织中发生了特异改变。microRNA是一种小而高度保守的非编码基因小RNA分子，心脏microRNA是最近发现的心脏基因表达的关键调节剂，开发microRNA拮抗剂和microRNA模拟物治疗心肌病是当前非常活跃的一个研究领域。近来有研究发现，microRNA拮抗剂在心力衰竭的治疗中取得了显著成功，表明microRNA拮抗剂和microRNA模拟物有可能成为未来预防和治疗DCM的潜在途径。近年来，关于miR-29b参与糖尿病慢性并发症发病的研究已有少量报道。例如，肾脏miR-29b的缺失与进行性糖尿病肾损伤有关，包括微量白蛋白尿、肾纤维化和炎症。miR-29b在2型糖尿病小鼠主动脉及高糖培养下的人主动脉平滑肌细胞中显著下调，并且抑制miR-29b可以增加Ⅰ型胶原α1链和基质金属蛋白酶2的表达从而诱导主动脉病变中膜纤维化和弹性蛋白分解使主动脉硬度增加，但miR-29b-3p在DCM的作用尚无报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种miR-29b-3p的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

本发明的第一方面是提供诱导miR-29b-3p表达的试剂在制备抑制肌纤维膜结合蛋白表达的试剂中的应用。

优选地，所述miR-29b-3p为心肌miR-29b-3p。

优选地，所述miR-29b-3p的序列如SEQ ID NO:1(hsa-miR-29b-3p：UAGCACCAUUUGAAAUCAGUGUU)所示。

本发明的第二方面是提供诱导miR-29b-3p表达的试剂在制备治疗糖尿病心肌病药物中的应用。

优选地，所述miR-29b-3p为心肌miR-29b-3p。

优选地，所述miR-29b-3p的序列如SEQ ID NO:1(hsa-miR-29b-3p：UAGCACCAUUUGAAAUCAGUGUU)所示。

本发明的第三方面是提供抑制肌纤维膜结合蛋白(SLMAP)表达的试剂在制备治疗糖尿病心肌病药物中的应用。

本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：