[发明专利]FGF21变体、融合蛋白及其应用

权利要求书

1.GLP-1/Fc/FGF21融合蛋白在制备降糖或降脂相关疾病的药物中的应用；

所述的FGF21部分，其氨基酸序列与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列相比包括一个或多个氨基酸取代，所述一个或多个氨基酸取代包括选自下述的一个或多个氨基酸取代：L98R；S167H；P171A或P171G；R175L、R175P或R175H；G113R；L114Q和R135C；

所述GLP-1受体激动剂部分，具有下述任一项所示的氨基酸序列：SEQ ID NO：15和SEQID NO：28；

所述的Fc部分为人IgG的Fc或其功能性变体，具有下述任一项所示的氨基酸序列：SEQID NO：5-6。

2.根据权利要求1所述的应用，其中所述FGF21部分包含下述任一组所示氨基酸位置处的氨基酸取代：

a)L98、S167和P171；

b)L98、S167、P171和R175；或，

c)L98、G113、L114、R135、S167、P171和R175。

3.根据权利要求1-2任一项所述的应用，其中所述FGF21部分具有下述任一项所示的氨基酸序列：SEQ ID NO：3-4和SEQ ID NO：34-37。

4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述FGF21变体的N端与所述Fc部分的C端通过连接子相连，所述GLP-1或其功能性变体的C端与Fc部分的N端通过连接子相连，所述的连接子为GS连接子。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其中所述的融合蛋白具有下述任一项所示的氨基酸序列：SEQ ID NO：16-18。

6.一种分离的核酸分子在制备降糖或降脂相关疾病的药物中的应用，所述分离的核酸分子编码权利要求1-5中任一项所述的融合蛋白。

7.一种载体在制备降糖或降脂相关疾病的药物中的应用，所述载体包含权利要求6所述的分离的核酸分子。

8.一种细胞在制备降糖或降脂相关疾病的药物中的应用，所述细胞包含权利要求7所述的载体。

9.根据权利要求1-8任一项的应用，其特征在于，所述药物为药物组合物，其可包含治疗有效量的所述的双靶融合蛋白，以及任选地药学上可接受的佐剂。

10.根据权利要求1-9任一项的应用，其特征在于，所述降糖或降脂相关疾病为2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪肝炎和肝脂肪变性。