[发明专利]唾液素salivaricin在制备IL-6受体抑制剂中的应用

说明书

本发明属于IL‑6受体抑制剂技术领域，具体涉及唾液素salivaricin在制备IL‑6受体抑制剂中的应用。本发明运用体外实验体系，使用表面等离子体共振技术发现唾液素salivaricin可直接与IL‑6受体结合，并抑制细胞因子IL‑6与其受体的结合。同时，还基于圆二色谱技术发现salivaricin可诱导IL‑6受体构象发生改变。由于受体构象对其结合力有决定性作用，IL‑6受体构象改变可能抑制了IL‑6与受体的结合；并发现唾液素salivaricin可通过阻断IL‑6‑STAT3信号通路而特异性抑制Tfh细胞的分化和IL‑21的合成，可应用于治疗免疫炎性疾病。

技术领域

本发明属于IL-6受体抑制剂技术领域，具体涉及唾液素salivaricin在制备IL-6受体抑制剂中的应用。

背景技术

唾液素(salivaricin)是一种细菌素，即细菌分泌的抗菌肽。唾液链球菌K12可分泌salivaricin A2和B，编码二者的基因位于一个190kp的大质粒上，经细菌核糖体合成后，通过翻译后修饰形成最终含有22-25个氨基酸的多肽结构。唾液素属于羊毛硫氨酸抗生素，具有抑菌作用，可通过结合病原菌的脂质体II而干扰细菌细胞壁的合成，抗菌谱较窄，可靶向杀死特定细菌，是解决抗生素滥用危机最理想和最有希望的工具。

salivaricin A2和B可抑制致病性链球菌的增值，如化脓链球菌(Streptococcuspyogenes)，停乳链球菌(Streptococcus dysgalactiae)，变形链球菌(Streptococcusmutans)等。除了抗菌作用，细菌素的免疫调节活性也逐渐受到关注。有研究显示乳链菌肽Nisin(经典细菌素之一)对人体外周血淋巴细胞具有调控作用，可抑制其分泌促炎因子。唾液链球菌K12也具有免疫调节活性，可通过阻断NF-κB信号通路而抑制炎性介质的表达，进而缓解支气管上皮、喉上皮以及肠上皮细胞的炎症反应。而且，研究者认为唾液链球菌K12发挥免疫调节作用很可能依赖于其分泌的细菌素salivaricinA2和B。然而，唾液素salivaricin是否具有免疫调节作用尚未见报道，值得深入研究。

此外，IL-6及其受体在自身免疫病的发病机制中也发挥关键作用，靶向IL-6或其受体的小分子抑制剂(如托珠单抗)已被证明可有效治疗自身免疫病如类风湿关节炎。然而，目前现有的IL-6受体抑制剂虽然可有效抑制自身免疫反应，但也使得感染风险大大增加，因此需要开发新型的IL-6受体抑制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供唾液素salivaricin在制备IL-6受体抑制剂中的应用，所述唾液素salivaricin可直接与IL-6受体(IL-6R)结合，并抑制细胞因子IL-6与其受体(IL-6R)的结合。

本发明提供了唾液素salivaricin在制备IL-6受体抑制剂中的应用。

优选的，所述唾液素salivaricin包括salivaricin A2和/或salivaricinB。

优选的，所述salivaricin A2的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；

所述salivaricin B的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。

本发明还提供了唾液素salivaricin在制备IL-6-STAT3信号通路阻断剂中的应用。

本发明还提供了唾液素salivaricin在制备特异性抑制Tfh细胞的分化和IL-21的合成的药物中的应用。

优选的，所述药物中还包括药学上可接受的辅料。

本发明还提供了唾液素salivaricin在制备诱导IL-6受体构象发生改变的试剂中的应用。