[发明专利]犬科动物中代谢紊乱的治疗

说明书

本发明涉及一或多种SGLT2抑制剂或者其药物可接受的形式，其用于治疗和/或预防犬科动物中的代谢紊乱，优选其中所述代谢紊乱是选自以下的一或多种：酮酸中毒、糖尿病前期、胰岛素依赖型糖尿病,胰岛素抵抗性糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖症、高血糖、高血糖诱导的白内障形成、葡萄糖耐受不良、高胰岛素血症、血脂异常、血脂肪素异常、亚临床炎症、全身性炎症、低度全身性炎症、肝脂沉积、胰腺炎症、代谢紊乱后果如高血压、肾功能障碍和/或肌肉骨骼病症、和/或X综合征(代谢综合征)，其中优选高血糖诱导的白内障形成的发展得到了预防或者实现了缓解和/或其中优选代谢紊乱后果如高血压、肾功能障碍和/或肌肉骨骼病症的发展得到了预防或者进展减缓或者实现了缓解。

本申请是申请号为201580005117.1的中国专利申请(申请日：2015年1月20日，发明名称：犬科动物中代谢紊乱的治疗)的分案申请。

发明领域

本发明涉及兽医，特别是涉及犬科动物中代谢紊乱的治疗和/或预防。

发明背景

犬科动物，例如狗，受到各种代谢不调的影响。犬科动物中已知许多代谢不调，包括高血糖、胰岛素抵抗、糖尿病、肝脂沉积、肥胖症、高胰岛素血症、葡萄糖耐受不良、酮症(特别是酮酸中毒)、血脂异常、血脂肪素异常(dysadipokinemia)、亚临床炎症或全身性炎症(特别是低度全身性炎症)，其还包括脂肪组织、X综合征(代谢综合征)、和/或胰腺炎症。这些紊乱之间存在着各种相关性。在这些紊乱中，对于狗而言，糖尿病，特别是糖尿病前期和胰岛素依赖型糖尿病，以及高血糖、胰岛素抵抗、和肥胖症有着越来越高的重要性。这至少部分可以归因于过去几年中生活以及饲养行为的改变并且宠物在过去几年中由于预防性兽医护理的改善而活得更长。

糖尿病特征是，基于相对或者绝对胰岛素缺乏的碳水化合物、蛋白质和甘油三酯代谢的扰乱。

其在犬科动物如狗中是相对常见的内分泌病。狗中糖尿病的发病率在过去的几个十年已经提升至大约1.0％。已经鉴别出了若干风险因素：年龄、肥胖症、阉割、性别和品种。

目前的分类将人类中的糖尿病分为三种类别:

(1)1型其是由于胰岛素分泌细胞功能的丧失，例如通过β细胞或者胰岛素自身抗体的免疫破坏(人类中的青少年糖尿病)；

(2)2型其是由于胰岛素刺激细胞对胰岛素刺激适当应答的失效；其也与例如β细胞中的淀粉样物质累积相关；2型通常在长时间的所谓糖尿病前期阶段期间发展；

(3)继发性糖尿病其可以是由于致糖尿病的药物(例如长效糖类固醇(glucosteroid)、醋酸甲地孕酮等)或者是由于其它原发性疾病如胰腺炎、胰腺癌、库欣综合征(Cushing)、甲状腺功能减退或亢进、产生长激素肿瘤导致肢端肥大症。

犬科糖尿病并不容易分类，但是人类和犬科疾病之间有着明显的相似性和差异。犬科中没有相当于2型糖尿病的证据，虽然肥胖症对于宠物狗以及其主人而言同样都是很大的问题。

该疾病可以广泛地分为胰岛素缺乏性糖尿病和胰岛素抵抗性糖尿病(Catchpoleet al.,Diabetologia 2005.48:1948–1956)。胰岛素缺乏是最常见的类型。与人类的情形相反，其通常不是在年轻的狗中发现，而是与人类中1型糖尿病的成人隐匿性/迟发性自身免疫糖尿病(LADA)形式具有可能的相似性，其特征在于由自身免疫反应而引起的进行性β细胞破坏。

然而狗中的自身免疫是有争议的。仅仅在患有犬科糖尿病的狗的亚群中检测到抗体，并且讨论认为其是疾病的结果而非原因(Catchpole et al.,Diabetologia 2005.48:1948–1956)。

另外，在完整的雌性狗中，依赖于间情期/妊娠期的胰岛素抵抗性糖尿病是常见的。