[发明专利]一种卡前列素氨丁三醇注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及一种卡前列素氨丁三醇注射液及其制备方法。所述注射液采用葡甲胺作为pH调节剂，不仅对环境中的CO₂稳定，且有利于提高卡前列素氨丁三醇的稳定性；同时采用预充针注射液也避免了安瓿封口的操作，使制得的卡前列素氨丁三醇注射液可以在2～20℃储存，储存运输和临床使用更加方便。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地涉及一种卡前列素氨丁三醇注射液及其制备方法。

背景技术

卡前列素氨丁三醇，分子式为C₂₅H₄₇NO₈，分子量为489.643，用作药品，是前列腺素F2α(prostaglandin F2α)的15甲基类似物。能有效促进子宫规律性收缩，显著减少产后出血量。

产后出血是妇产科中风险极高的一种情况,指产妇在产后24h内发生的出血量超过500mL，产后出血会对产妇的身体健康造成不良影响，很容易导致产妇产后死亡，因此给予产后出血患者优质有效的治疗对于保证其生命安全具有重要的意义。宫缩乏力性产后出血是最常见的产后出血之一，宫缩乏力占据产后出血因素的70％，多由于产妇过度紧张、产程过长、产程过快等因素导致，为宫缩乏力性产后出血患者提供可靠的治疗是保证其健康的重要内容。现阶段应用药物治疗加强产妇宫缩，是比较有效的治疗措施，卡前列素氨丁三醇注射液是一种在增加产妇宫缩方面具有良好效用的药物，能够帮助促进子宫协调有利收缩，具有较高的临床应用价值。

预充式注射剂使用时简单方便，可直接使用，避免临床使用过程中可能带来的二次污染。

另外，现有的卡前列素氨丁三醇注射液中会使用氨丁三醇作为氨基缓冲碱。但是，氨丁三醇为有机胺，碱性较强，能与碳酸的氢离子结合形成碳酸氢盐，故氨丁三醇溶液易吸收空气中CO₂而对pH产生影响，从而降低卡前列素安丁三醇注射液的稳定性。同时在商业化生产过程中，采用安瓿封口时，燃烧的液化石油气和天然气，燃烧时局部产生较高浓度CO₂，在安瓿封口过程中，pH下降0.3～0.5，从而对产品稳定性产生影响。市面上使用的卡前列素氨丁三醇注射液为安瓿包装和西林瓶包装，储存条件为2～8℃。

CN 112057417 A公开了一种卡前列素氨丁三醇注射液，为提高稳定性，添加了较多辅料，如稳定剂、抗氧剂、络合剂、缓冲液。所述稳定剂为海藻糖和脯氨酸，抗氧剂为EDTA二钠、苯甲酸钠和硫代硫酸钠，络合剂为二乙基二硫代氨基甲酸钠，缓冲液为柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液。

发明内容

本发明公开一种注射液，含有卡前列素氨丁三醇、渗透压调节剂、葡甲胺和盐酸；其中葡甲胺与卡前列素氨丁三醇的质量比为(0.5:3)～(4:3)；所述注射液的pH范围为8.0～8.5。

在有些实施例方案中，所述盐酸浓度为0.01％～1.0％。

在有些实施例方案中，葡甲胺与卡前列素氨丁三醇的质量比为(1:3)～(3:3)，例如，1:3、(1-2):3、2:3、3:3。

在有些实施例方案中，所述盐酸浓度为0.1％～0.2％。

在有些实施例方案中，所述注射液的pH范围为8.2～8.4。

在有些实施例方案中，所述注射液的pH为8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5。

在有些实施例方案中，所述渗透压调节剂为氯化钠或其溶液。

在有些实施例方案中，所述注射液的处方如下：