[发明专利]短链脂肪酸在癌症预防中的应用

说明书

本发明涉及用于预防或延缓肝细胞癌发病的组合物。本发明的组合物可以包含短链脂肪酸。本发明的组合物还可以包含益生菌。本发明的组合物包括用于通过治疗或预防肝脏炎症、肝病和癌前期病变来预防或延缓肝细胞癌发病的组合物。

本申请是申请号为201680017250.3，申请日为2016年1月21日，发明名称为“短链脂肪酸在癌症预防中的应用”的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年1月23日提交的编号为62/106,778的美国临时申请的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

背景技术

肝细胞癌(HCC)是世界第五大流行癌症和癌症死亡的第二大原因(Ding J等，Cancer Lett，2014；346(1)：17-23)。早期HCC通常无症状，可以采用治疗方法，并且在发现晚期疾病的时候，几乎没有治疗方案可用。未经治疗的HCC的5年存活率小于3％，即使应用多激酶抑制剂索拉非尼，预期寿命仅平均延长了3个月(Peck-Radosavljevic M，LiverCancer，2014；3(2)：125-31)。使用索拉非尼加细胞毒性药物的联合治疗将寿命延长至诊断后将近一年。

HCC最常发生在持续性炎症(肝炎)的背景下，并且通常与慢性乙型和丙型肝炎病毒感染相关(Flores等，Clin Med Insights Oncol，2014；8：71-6)。对于乙型肝炎病毒(HBV)，慢性肝病(CLD)到HCC发病机理的中心作用在相关的土拨鼠肝炎病毒(WHV)模型中较为显著(Menne S等，World J Gastroenterol，2007；13(1)：104-24)。在这种情况下，慢性WHV感染和CLD导致了近100％的HCC发生率，而只有百分之几的急性解决感染的土拨鼠发展为这种肿瘤(Menne S等，World J Gastroenterol，2007；13(1)：104-24)。同样，进行性慢性肝病(肝炎，纤维化，然后肝硬化)的病毒携带者处于患有HCC的高风险之中，而无症状携带者风险低得多(Beasley等，Lancet，1981；2(8256)：1129-33)。HBV和相关的哺乳动物肝炎病毒(包括WHV)对称为X抗原的小多肽进行编码，其对HCC的发病机理起重要作用(FeitelsonMA等，Amer J Pathol，1997；150：1141-1157)。HBV编码的X抗原或HBx是通过持续激活细胞质中的信号通路并结合调节细胞核中基因转录的复合物来改变宿主基因表达模式的反式调节蛋白(trans-regulatory protein)(Tian Y等，Mol Cell Biol，2013；33(15)：2810-6；Feitelson MA等，Amer J Pathol，1997；150：1141-1157)。HBx基因的整合发生在大多数染色体中，并且这种整合事件随着每一次肝炎和再生而积累，导致HBx在细胞内的积累增加(Xu C等，Cancer Lett，2014；345(2)：216-22；Wang W等，Hepatology，1998；14：29-37；WangW等，Cancer Res，1991；51：4971-4977)。面对目的在于破坏和杀死病毒感染的细胞的细胞介导的免疫应答，HBx促进细胞存活和生长。因此，HBx与CLD之间存在密切联系(Jin YM等，JViral Hepat，2001；8(5)：322-30)。在这种情况下，HBx似乎被针对病毒感染的肝细胞的免疫应答产生的自由基(Wang JH等，Biochem Biophys Res Commun，2003；310(1)：32-9)激活，表明如果免疫介导HCC的发病机理可能受到调节，疾病也可能发生。