[发明专利]载药聚合物纳米颗粒及其制备方法与应用

权利要求书

1.载药聚合物纳米颗粒，其特征在于，所述载药聚合物纳米颗粒包括用胆固醇和聚乙二醇修饰的聚赖氨酸，所述聚乙二醇与聚赖氨酸之间通过二硫键连接；所述载药聚合物纳米颗粒亲水端为聚乙二醇，疏水端为胆固醇。

2.根据权利要求1所述的载药聚合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将3,3'-二硫代二丙酸、4-二甲氨基吡啶溶解于DMSO中，在温度为35-45℃的条件下混合20-40min，然后加入聚乙二醇单甲醚反应36-60h，对反应产物进行纯化、冷冻干燥，即得mPssCOOH；

(2)将mPssCOOH、胆固醇琥珀酸单酯、4-二甲氨基吡啶和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶解于DMSO中，在温度为35-45℃的条件下混合20-40min，然后加入聚赖氨酸反应36-60h，对反应产物进行纯化、冷冻干燥，即得载药聚合物纳米颗粒。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，3,3'-二硫代二丙酸、4-二甲氨基吡啶和聚乙二醇单甲醚的质量比为(2-3)：(0.5-1)：5。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，mPssCOOH、胆固醇琥珀酸单酯、4-二甲氨基吡啶、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和聚赖氨酸的质量比为(0.8-1)：0.5：(0.2-0.3)：(0.4-0.6)：(0.8-1)。

5.根据权利要求2-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述胆固醇琥珀酸单酯的制备方法包括如下步骤：

在温度为40-60℃的条件下，将胆固醇和琥珀酸酐溶解于吡啶中反应36-60h后，对反应产物进行分离、纯化、干燥，即得胆固醇琥珀酸单酯。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述胆固醇和琥珀酸酐的质量比为2：(1-1.5)。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在温度为50℃的条件下将胆固醇和琥珀酸酐溶解于吡啶中反应48h，得反应混合物；将反应混合物加入4℃的水中并调节pH为3，然后过滤分离出固体，固体冷冻干燥后在温度为60℃的条件下溶解于由乙酸乙酯和乙醇按体积比1:1混合得到的混合溶液中进行重结晶，结晶产物经过滤、干燥，即得胆固醇琥珀酸单酯；胆固醇和琥珀酸酐的质量比为2:1；

(2)将3,3'-二硫代二丙酸、4-二甲氨基吡啶溶解于DMSO中，在温度为40℃的条件下搅拌30min，然后加入mPEG5000反应48h，得反应混合物；将反应混合物置于截留分子量为3000Da的透析袋中，用水进行透析，透析液冷冻干燥，即得mPssCOOH；3,3'-二硫代二丙酸、4-二甲氨基吡啶和mPEG5000的质量比为2:0.6:5。

(3)将mPssCOOH、胆固醇琥珀酸单酯、4-二甲氨基吡啶和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶解于DMSO中，在温度为40℃的条件下搅拌30min，然后加入聚赖氨酸反应48h，得反应混合物；将反应混合物置于截留分子量为7000-14000Da的透析袋中，用水进行透析，透析液冷冻干燥，即得载药聚合物纳米颗粒；mPssCOOH、胆固醇琥珀酸单酯、4-二甲氨基吡啶、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和聚赖氨酸的质量比为0.8:0.5:0.2:0.4:1。

8.根据权利要求1所述的载药聚合物纳米颗粒在制备肿瘤靶向治疗药物中的应用。

9.一种用于治疗肝癌的载药聚合物纳米颗粒，其特征在于，其制备原料包括权利要求1所述的载药聚合物纳米颗粒、索拉菲尼、SIRT7抑制剂2800Z和溶剂。

10.根据权利要求9所述的用于治疗肝癌的载药聚合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将索拉菲尼、SIRT7抑制剂2800Z和载药聚合物纳米颗粒溶解于溶剂中，得混合液，然后对混合液进行透析，即得。