[发明专利]胃癌circRNA标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种胃癌circRNA标志物及其应用，属于生物技术领域。该circRNA标志物为hsa_circ_0002454、hsa_circ_0003441、hsa_circ_0014624和hsa_circ_0043438中的至少一种。本发明首次发现了这四种环状RNA与胃癌的发生相关，在胃癌患者的血清中表达显著降低，能很好的预测胃癌的发生，可作为胃癌诊断标志物。此外，这四种标志物过表达后，可显著抑制胃癌细胞的增殖能力，可作为胃癌治疗的潜在靶点。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种胃癌circRNA标志物及其应用。

背景技术

胃癌是一个多阶段、缓慢进行和多因素的病理过程。幽门螺杆菌感染、肥胖、过量摄入盐和硝酸盐与胃癌发生增加有关。此外，胃癌发生和转移过程中还涉及到基因突变、表观遗传改变和异常分子信号通路。因此，确定胃癌分子模式及其特异性生物标志物，以开发针对特定肿瘤行为的治疗方法至关重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种胃癌circRNA标志物及其应用，该胃癌circRNA标志物能够很好的预测肿瘤的发生，过表达后也能抑制胃癌细胞的增殖，由此提示其既可以作为胃癌诊断的标志物，也可以作为胃癌治疗的潜在方式。

本发明的发明构思：

大量的研究证实，许多非编码RNA（ncRNAs）如微RNA（miRNAs）和长非编码RNA（lncRNAs）与胃癌的致癌过程有关，可作为早期风险评估、临床治疗和生存评估的生物标志物。此外，circRNAs是近年来发现的非编码RNA家族重要成员。越来越多的证据表明circRNA参与了各种疾病的发生和发展，包括胃癌。研究发现大多数circRNA参与一些肿瘤的发生发展，在病理条件下以组织特异性异常表达。这些特性使得circRNA成为肿瘤诊断和治疗的重要靶点和潜在标志物。

DNAJC6（DnaJ Heat Shock Protein Family (Hsp40) Member C6，DnaJ 热休克蛋白家族(Hsp40) 成员 C6），属于进化上保守的 DNAJ/HSP40 蛋白家族，通过刺激 ATPase活性来调节分子伴侣活性。 DNAJ蛋白可能有多达 3 个不同的结构域：一个保守的 70 个氨基酸的 J 结构域，通常在 N 末端，一个富含甘氨酸/苯丙氨酸 (G/F) 的区域，以及一个富含半胱氨酸的结构域，包含 4 个类似于锌的基序指域。研究报道发现DNAJC6 通过诱导上皮-间质转化促进肝细胞癌进展（Yang T，2014）。

TDRD3（Tudor Domain Containing 3，Tudor 结构域蛋白3）特异性识别和结合含二甲基精氨酸的蛋白质的支架蛋白。TDRD3在细胞核中，充当共激活剂：识别并结合与转录激活相关的核心组蛋白尾部（H3R17me2a 和 H4R3me2a）上的不对称二甲基化，并在这些精氨酸甲基化基因座处募集蛋白质。TDRD3在细胞质中，通过结合含二甲基精氨酸的蛋白质中富含 Arg/Gly 的基序 (GAR)，可能在 mRNA 应激颗粒的组装和/或拆卸以及靶 mRNA 翻译的调节中发挥作用。TDRD3 促进 DHX9 染色质募集和 R 环释放（Wei Yuan，2021）。TDRD3促进乳腺癌细胞的肿瘤发生和侵袭能力（Alan Morettin，2017）。

GON4L（Gon-4 Like，Gon-4样蛋白）被预测有转录辅助调节剂活性，GON4L 通过YY1-雄激素受体-CD24 轴驱动癌症生长（Neeraj Agarwal，2016），但其CircRNA在胃癌的作用不清。