[发明专利]载药的人血白蛋白联合单克隆抗体在制备药物组合物中的用途

说明书

本发明涉及载药的人血白蛋白联合单克隆抗体在制备药物组合物中的用途。本发明针对endoglin制备了特异性的单克隆抗体，该单克隆抗体能够有效的抑制大肠癌细胞的增殖以及能够通过抑制endoglin的活性来直接调节其下游的TGF‑β1的表达。紫杉醇/白蛋白纳米粒子与endoglin特异性单克隆抗体联用，能够有效的提高肿瘤抑制率，具有较好的治疗效果。

技术领域

本申请涉及生物领域，更具体的涉及一种载药的人血白蛋白联合单克隆抗体在制备药物组合物中的用途。

背景技术

大肠癌是常见的恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌。大肠癌的发病率从高到低依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠以及横结肠，近年有向近端(右半结肠)发展的趋势。其发病与生活方式、遗传、大肠腺瘤等关系密切。发病年龄趋老年化，男女之比为1.65：1。目前我国每年新发癌症病例约为312万例，平均每天确诊8550人，每分钟就有6人被诊断为癌症，有5人死于癌症。每年因癌症死亡病例达270万例。

在中国五大发病最高的肿瘤里面，消化道肿瘤占到四个，那么这四个消化道肿瘤里面，实际上胃癌，食管癌，肝癌的发病是趋于平稳。但是结直肠癌的发病率还是有明显的上升趋势。结直肠癌发病率上升迅速，白领人群尤其明显、且有年轻化趋势。结肠癌和直肠癌被统称为结直肠癌或者大肠癌。专家表示，结直肠癌发病率上升迅速，在北上广等大城市的白领人群中发病上升尤其明显，而且出现年轻化趋势，有科学家预测说，不久的将来结直肠癌的发病率可能超过肺癌及胃癌，成为癌症榜首。结直肠癌的年轻化，除了遗传因素外，城市化加剧和人群饮食结构改变也是重要原因，处在高强度工作压力下的都市白领尤其值得关注。

大肠癌发病机制的研究一般认为，大肠癌的发病机制比较复杂，遗传物质异常、基因异常、生活饮食习惯不健康等是导致大肠癌发生的主要原因。从遗传学的角度来看，大肠癌的发病主要表现为家族性腺瘤样息肉和遗传性非息肉大肠癌。腺瘤样息肉瘤基因具有抑制癌基因的功用，它的功能的丧失则会使p一钙连蛋白的水平上升，而β-钙连蛋白水平的上升则直接诱导肿瘤的发生。遗传性非息肉大肠癌的发生则与配错修复系统缺陷有关。遗传性非息肉大肠癌是肿瘤的易感瘟候群，从目前的研究来看，配错修复相关基因的改变对肿瘤的形成有着很大的影响。Hmshl、Hmsh2、Hpsml、Hpsm2、GTBP基因的变化是诱发肿瘤的主要原因。除此之外，高脂肪低纤维素饮食、长期吸烟等也是大肠癌的病因。目前在市场上比较常见的结直肠癌化疗药物有5-FU、卡倍他滨、奥沙利铂、伊立替康、西妥昔单抗、贝伐珠单抗、帕尼单抗等。其中主要的单抗类药物有西妥昔单抗、贝伐珠单抗、帕尼单抗。但是药物种类还不够丰富。