[发明专利]一种131

说明书

本发明公开了一种¹³¹I‑BSA@CuS纳米颗粒及其制备方法和应用，属于纳米药物制备技术领域。本申请提供了一种通过CuS外表面包被牛血清白蛋白作为模板并标记放射性核素¹³¹I得到的¹³¹I‑BSA@CuS纳米颗粒。本申请所提供的¹³¹I‑BSA@CuS纳米颗粒克服了游离¹³¹I不被未分化甲状腺癌细胞摄取的困难，有效利用牛血清白蛋白的生物相容性，能够增强肿瘤局部的滞留效应，可以发挥¹³¹I的放射性治疗效果，同时¹³¹I的放射性还可用于体内成像。同时，¹³¹I‑BSA@CuS纳米颗粒本身还具有近红外激光的光热效应，与¹³¹I治疗联合，成功实现了对荷瘤小鼠肿瘤的抑制治疗。本申请在纳米载体的设计方面具有创新性，也为临床未分化甲状腺癌的治疗提供了新的思路和方法。

技术领域

本发明涉及纳米药物制备技术领域，特别涉及一种¹³¹I-BSA@CuS纳米颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

未分化甲状腺癌(anaplastic thyroid cancer,ATC)极具侵袭性和致死性，中位生存期不到6个月，与甲状腺癌有关的14-39％的死亡率归因于ATC。尽管探索了很多治疗方法，但ATC患者的生存期远不能令人满意。

近年来，纳米科技在医学领域显示出巨大前景。纳米材料所具有的特殊理化性质使其具有多种突出优势，通过构建多模态一体化纳米诊疗平台，可以进行多种药物的共同负载以及多模态治疗/显像的结合，实现控制药物释放、改善药物疗效及减轻毒副反应等。光热疗法是由光热转换剂介导，将光能转化为热能，升高病变区域的温度而导致癌细胞死亡。得益于制备过程简单、高近红外光吸收率、有效的热转化率和良好的光热稳定性,硫化铜纳米颗粒具有广泛的应用前景。利用生物大分子作为稳定剂，模拟生物矿化过程制备具有优异生物相容性的纳米材料，已成为一类普适性的方法。

在立足于分化型甲状腺癌¹³¹I治疗的基础上，许多研究将放射性核素引入ATC的研究。以牛血清白蛋白(Bovine serum albumin，BSA)为模板合成的纳米材料碘化后在肿瘤成像和治疗方面显示出一定的可行性。光热转换产生的热量可通过增加肿瘤内的血流和氧合状态显著提高肿瘤细胞对放射治疗的敏感性，而热疗可有效抑制放射性治疗引起的非致命性损伤的修复。因此，光热与核素治疗的整合将产生强大的联合作用。

发明内容

本发明为了解决上述技术问题，提供了一种¹³¹I-BSA@CuS纳米颗粒及其制备方法和应用。

一方面，本发明提供了一种¹³¹I-BSA@CuS纳米颗粒，所述纳米颗粒是由CuS外表面包被牛血清白蛋白作为模板并标记放射性核素¹³¹I得到的。

另一方面，本发明提供了一种¹³¹I-BSA@CuS纳米颗粒的制备方法包括以下步骤：

S1.将Cu(NO₃)₂、NaOH、Na₂S溶于BSA水溶液中得到混合物，所述混合物变为深绿色后进行透析纯化后得到BSA@CuS水溶液；

S2取步骤S1得到的BSA@CuS水溶液加入Na¹³¹I溶液混匀后加入氯胺T溶液在真空、室温条件下反应2分钟后终止反应，得到¹³¹I-BSA@CuS粗产品。

S3反复对步骤S2得到的¹³¹I-BSA@CuS粗产品进行超滤离心和水洗，直至得到的过滤液的放射性不再增加，即得。

进一步的，步骤S1中，所述混合物为，在90℃水浴的条件下250mg BSA中加入7.5mL水完全溶解得到。