[发明专利]一种硫氰基四氢吡咯并二氢吲哚类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种硫氰基四氢吡咯并二氢吲哚类化合物的合成方法，该类化合物实现硫氰基官能团、二氢吲哚和四氢吡咯骨架结构的有效结合。本发明方法以1‑吲哚基氨基甲酸酯和N‑硫氰基丁二酰亚胺作为反应的起始原料，室温下，酸催化得到相应产物。该方法具有原料易得、反应条件温和、经济实用性高、收率高的特点，适合于该类物质的工业化生产。

技术领域

本发明属于化合物合成技术领域，涉及一种硫氰基四氢吡咯并二氢吲哚类化合物的合成方法。

背景技术

四氢吡咯并二氢吲哚类化合物具有较好的生物活性，广泛存在于天然产物中，例如Physostigmine、Chaetomin和Okaramine C等。此类化合物的结构修饰，通常发生在化合物的C3a位置。例如，Rainier等以C3a位被溴代的四氢吡咯并二氢吲哚为原料，在强碱作用下发生环丙烷化，然后再与亲核试剂，例如醇、酚、胺、腈等发生反应(J.Am.Chem.Soc.2010,132,24,8282–8284)。

Zinzalla等以1-吲哚基氨基甲酸酯为原料，在酸催化下环化生成四氢吡咯并二氢吲哚化合物，然后在自由基引发剂作用下与二溴海因反应得到C3a位被溴代的四氢吡咯并二氢吲哚，然后与亲核试剂反应(Org.Biomol.Chem.,2010,8,5294–5303)。

Chisholm等以1-吲哚基氨基甲酸酯为原料，通过间氯过氧苯甲酸氧化、醇羟基保护，再与三氯乙腈反应生成四氢吡咯并二氢吲哚的三氯乙酰亚胺酯。该化合物可以在三氟化硼乙醚催化下与亲核试剂，例如醇、酚、胺等发生反应(Org.Lett.2016,18,16,4100–4103)。

另外，含硫氰基(SCN)的化合物在天然产物和药物中也广泛存在。特别重要的是，SCN可以通过常规的有机合成手段转换成其它的有机官能团，例如硫醚、硫醇、异硫氰、含硫含氮的杂环等多种类型的有机硫化物，而S正是很多天然产物和药物分子中广泛存在的一种原子。然而，C3a位置含有硫氰基的四氢吡咯并二氢吲哚化合物报道鲜有，只有Zinzalla等人通过三步法合成了一例硫氰基取代的四氢吡咯并二氢吲哚化合物(Org.Biomol.Chem.,2010,8,5294–5303)。

鉴于四氢吡咯并二氢吲哚类化合物的重要活性，以及硫氰基在有基官能团转换中的重要性，开发一种原料易得、反应条件温和、经济实用性高的含硫氰基的四氢吡咯并二氢吲哚类化合物的合成方法十分必要。

发明内容

本发明的目的在于，克服现有技术中存在的缺陷，提供一种含硫氰基的四氢吡咯并二氢吲哚类化合物的通用合成方法，该方法具有原料易得、反应条件温和、经济实用性高、收率高的特点，适合于该类物质的工业化生产。

为实现上述目的，本发明采用技术方案是：

一种硫氰基四氢吡咯并二氢吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述的合成方法如下：将1-吲哚基氨基甲酸酯类化合物(化合物I)、N-硫氰基丁二酰亚胺(化合物II)、催化剂和溶剂加入到烧瓶中，反应液在室温下搅拌反应，得到含硫氰基的六氢吡咯并二氢吲哚类化合物；

反应路线如下：

其中，R₁选自氢、甲基、甲氧基、卤素中的一种；R₂选自乙酰基(Ac)、叔丁氧羰基(Boc)、对甲苯磺酰基(Ts)、-SO₂Ph中的一种。

进一步地，所述的1-吲哚基氨基甲酸酯类化合物(化合物I)和N-硫氰基丁二酰亚胺(化合物II)的摩尔投料比为1：1～2。

进一步地，所述的催化剂选自三氟乙酸、三甲基氯化硅、三氟化硼乙醚中的一种。