[发明专利]一种自组装纳米药物、其制备方法及应用

说明书

本发明提供了一种自组装纳米药物、其制备方法及应用。所述自组装纳米药物由三价铁和α‑氰‑4‑羟基肉桂酸反应形成。所述自组装纳米药物制备方法简单，在水溶液且室温条件下进行，条件温和，环境友好，可重复性强，能够实现批量制备，且原料成本低廉，具有优异的稳定性和药物包封率，对α‑氰‑4‑羟基肉桂酸的包封率不低于85％，同时具有良好的肿瘤细胞选择性，能够用于制备肿瘤治疗药物，可以提高对肿瘤的治疗效果。

技术领域

本发明涉及生物医用纳米材料技术领域，具体涉及一种自组装纳米药物、其制备方法及应用。

背景技术

1923年，Otto Warburg首次观察到癌细胞的表型特征，显示出即使在氧气充足的情况下，也会出现高葡萄糖摄取和过量乳酸的形成，这后来被称为Warburg效应。癌细胞产生的乳酸进一步分泌到细胞外空间积累，而肿瘤微环境中积累的乳酸可以通过多种途径抑制机体免疫响应，严重影响肿瘤免疫治疗效果。因此，靶向乳酸代谢可能成文一种新兴、有效的辅助癌症治疗策略。

α-氰-4-羟基肉桂酸(α-Cyano-4-Hydroxycinnamic Acid，CHCA)是一种单羧酸转运体1(MCT1)抑制剂，可以有效破坏肿瘤细胞的乳酸传递链，诱导肿瘤细胞内乳酸积累，下调肿瘤细胞外乳酸含量，实现乳酸代谢调控增强的免疫治疗。然而，CHCA的水溶性和生物相容性较差，极大地限制了其进一步应用。

目前，现有技术通常采用介孔材料或纳米材料对其进行包覆并递送至肿瘤细胞内，在一定程度上提高了其生物利用度，但这种方式得到的材料对CHCA的负载率较低，一般在10％以下且不能有效地包封药物。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种自组装纳米药物、其制备方法及应用。所述自组装纳米药物能够极大地提高对CHCA的负载率(不低于85％)，具有良好的肿瘤选择性。

第一方面，本发明提供一种自组装纳米药物，由三价铁和α-氰-4-羟基肉桂酸反应形成。

优选地，所述自组装纳米药物中α-氰-4-羟基肉桂酸的包封率不低于85％。

优选地，所述自组装纳米药物的粒径为40～60nm。

第二方面，本发明提供一种上述自组装纳米药物的制备方法，包括如下步骤：

将三价铁的化合物溶液与α-氰-4-羟基肉桂酸溶液混合后反应，得到自组装纳米药物。

优选地，所述α-氰-4-羟基肉桂酸溶液由α-氰-4-羟基肉桂酸与有机溶剂混合后得到。

优选地，所述有机溶剂包括二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或无水甲醇中的任意一种或多种。

优选地，所述三价铁的化合物包括氯化铁、硝酸铁或硫酸铁中的任意一种或多种。

优选地，所述三价铁的化合物与α-氰-4-羟基肉桂酸的质量比为1:(0.8～1.25)。

优选地，所述三价铁的化合物溶液中三价铁的化合物的质量浓度为0.2～0.8mg/mL。

优选地，所述α-氰-4-羟基肉桂酸溶液中α-氰-4-羟基肉桂酸的质量浓度为3～8mg/mL。

第三方面，本发明提供一种肿瘤治疗药物，包括所述的自组装纳米药物或根据所述的制备方法制备得到的自组装纳米药物。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

(1)本发明提供的自组装纳米药物具有优异的稳定性和药物包封率，对α-氰-4-羟基肉桂酸的包封率不低于85％，且具有良好的肿瘤细胞选择性，可用于制备肿瘤治疗药物，能够提高对肿瘤的治疗效果；