[发明专利]一种肽基铂类自组装纳米前药及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种肽基铂类自组装纳米前药，其特征在于：轴向配体中含有色氨酸二肽的四价铂配合物。

2.根据权利要求1所述的肽基铂类自组装纳米前药，其特征在于：结构如式I所示：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄单独的和/或组合的选自：Cl、NH₃、

3.根据权利要求2所述的肽基铂类自组装纳米前药，其特征在于具有式II-IV中任一所示结构；

4.根据权利要求1-3中任一所述的肽基铂类自组装纳米前药，其特征在于：前药能够在水性介质中自组装成粒径为10-1000nm的纳米结构,优选为20-200nm。

5.根据权利要求1-4中任一所述的肽基铂类前药的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将二价铂配合物Pt(II)用氯代琥珀酰亚胺氧化为羟基四价铂配合物Pt(IV)，然后在TBTU、三乙胺催化作用下，与含有色氨酸二肽基元的寡肽缩合得到肽基铂类前药。

6.制备权利要求1-4中任一所述的肽基铂类自组装纳米前药的方法，其特征在于：将制得的肽基铂类前药溶于第一溶剂中，得到有机相A；将有机相A与水相B混合得到混合溶液C；去除混合溶液C中的第一溶剂，得到单分散的纳米前药。

7.根据权利要求5所述的肽基铂类自组装纳米前药的制备方法，其特征在于：

第一溶剂为丙酮、乙醇、甲醇、四氢呋喃、乙腈、二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中的一种或至少两种的混合物；优选地，所述第一溶剂为丙酮和/或乙醇；水相B为纯化水、注射用水、HEPES缓冲液、Tris缓冲液或PBS缓冲液中的一种或多种的组合；优选地，所述水相B为注射用水或HEPES缓冲液；优选地，所述水相B的pH值调节为7.0-7.8。

8.根据权利要求5或6所述的肽基铂类自组装纳米前药的制备方法，其特征在于：水相B与有机相A混合时体积比为1-100:1，优选为1-40:1。

9.根据权利要求5所述的肽基铂类前药的制备方法，其特征在于：混合溶液C中的溶剂去除方法为减压蒸发法、高速离心法、透析法或超滤法；优选地，采用减压蒸发法去除混合溶液C中的溶剂。

10.权利要求1-4中任一所述的肽基铂类自组装纳米前药在制备抗肿瘤药物中的应用。