[发明专利]一种表面改性氧化铝的复合疫苗佐剂、制备方法及应用

说明书

本申请涉及氧化铝疫苗佐剂技术领域，尤其涉及一种表面改性氧化铝的复合疫苗佐剂、制备方法及应用。该制备方法包括：将氧化铝与多糖在包含苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵和十四烷基三甲基氯化铵中的至少一种的醇溶液中反应制得所述表面改性氧化铝的复合疫苗佐剂。该复合疫苗佐剂能够介导获得Th1和/或Th2的免疫应答的疫苗佐剂，以适应于预防细胞内感染、病毒感染或癌症等疾病的疫苗接种。

技术领域

本申请涉及氧化铝疫苗佐剂技术领域，尤其涉及一种表面改性氧化铝的复合疫苗佐剂、制备方法及应用。

背景技术

疫苗佐剂就是指与疫苗联用后注入机体内，可以增强机体对疫苗的免疫应答或者改变免疫类型的一类物质。得益于生物科技的发展，亚单位疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗等新型疫苗得到了开发，与传统疫苗相比，这些新型疫苗风险低、特异性强、能提供持久的细胞免疫和体液免疫。然而有研究发现这些疫苗容易引起机体免疫耐受，这就需要疫苗佐剂的辅助来提高其免疫原性。

铝佐剂因其安全性和有效性而广泛被FDA批准用于人体。然而，铝佐剂通常诱导的是典型的抗体介导的(Th2)应答，而不是细胞介导的(Th1)免疫，因此不适合用于预防细胞内感染、病毒感染或癌症等疾病的疫苗接种。

发明内容

有鉴于此，本申请的目的在于获得一种能够介导获得Th1和/或Th2的免疫应答的疫苗佐剂，以适应于预防细胞内感染、病毒感染或癌症等疾病的疫苗接种。

第一方面，本申请实施例公开了一种表面改性氧化铝的复合疫苗佐剂的制备方法，包括：将氧化铝与多糖在包含苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵和十四烷基三甲基氯化铵中的至少一种的醇溶液中反应制得所述表面改性氧化铝的复合疫苗佐剂。

在本申请实施例中，所述糖选自果糖、木糖、蔗糖、海藻糖或乳糖。

在本申请实施例中，所述制备方法包括将果糖或蔗糖溶于1,2-丙二醇中，加入纳米氧化铝和苄基三乙基氯化铵和无水碳酸钾，于90~95℃反应5h后；

再加入蒸馏水于90~95℃搅拌1~2h后；

于110~120℃减压蒸馏除去溶剂，过滤，取固体物，用30%NaCL溶液直接将产物洗涤，静置过夜，再用5%NaCL溶液洗涤3次，4000r/min离心分离，用无水乙醇洗涤数次，在120℃的烘箱中干燥，研磨即可得所述的表面改性氧化铝的复合疫苗佐剂。

在本申请实施例中，所述制备方法包括将乳糖溶于正丁醇中，加入纳米氧化铝和苄基三乙基氯化铵和无水碳酸钾，于90~95℃反应5h后；

再加入蒸馏水于90~95℃搅拌1~2h后；

于110~120℃减压蒸馏除去溶剂，过滤，取固体物，用30%NaCL溶液直接将产物洗涤，静置过夜，再用5%NaCL溶液洗涤3次，4000r/min离心分离，用无水乙醇洗涤数次，在120℃的烘箱中干燥，研磨即可得所述的表面改性氧化铝的复合疫苗佐剂。

在本申请实施例中，所述制备方法包括将海藻糖溶于正丁醇中，加入纳米氧化铝和苄基三乙基氯化铵和无水碳酸钾，于90~95℃反应5h后；

再加入蒸馏水于90~95℃搅拌1~2h后；

于110~120℃减压蒸馏除去溶剂，过滤，取固体物，用30%NaCL溶液直接将产物洗涤，静置过夜，再用5%NaCL溶液洗涤3次，4000r/min离心分离，用无水乙醇洗涤数次，在120℃的烘箱中干燥，研磨即可得所述的表面改性氧化铝的复合疫苗佐剂。

在本申请实施例中，所述制备方法包括将海藻糖溶于正丁醇中，加入纳米氧化铝、四丁基硫酸氢铵和三辛基甲基氯化铵和无水碳酸钾，于90~95℃反应5h后；