[发明专利]吲哚菁绿荧光显像引导靶免治疗后肝细胞癌标本快速病理取材的方法

说明书

本发明利用临床用于检测肝储备功能的吲哚菁绿技术，根据其在具有肝细胞分化的细胞内有吸收，在正常肝组织代谢速度快于肝细胞癌的特点，在术后离体标本，显色荧光不同，而坏死区因为无肝细胞分化的正常或肿瘤成分，荧光无显色。创新性将该项技术，利用荧光在正常肝、肝细胞癌及坏死区的不同显像特点，应用于靶免新辅助或转化治疗后的肝细胞癌手术标本的坏死区识别，有利于临床和病理医生初步判断治疗反应，尤其有利于病理医生在荧光显像图的引导下，对大肝癌、巨块型肝癌快速精确病理取材。

背景技术

在我国，肝癌是男性第四常见恶性肿瘤，60岁前男性最常诊断且排名男性致死首位的恶性肿瘤。原发性肝癌80％以上为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)由于HCC发病隐匿，早期临床症状不明显，而我国由于乙型肝炎病毒感染患者基数大，HCC的发病率高，且约64％患者发现时已是中国肝癌分期的Ⅱ或Ⅲ期，即已处于疾病中晚期，部分患者失去手术机会，预后较差，五年内术后复发率为60-70％，Ⅲ期患者5年生存率不足20％(Chen W,Zheng R,Baade PD,et al.Cancer statistics in China,2015.CA Cancer JClin.2016Mar-Apr；66(2):115-132.；Xu XF,Xing H,Han J,et al.Risk Factors,Patterns,and Outcomes of Late Recurrence After Liver Resection forHepatocellular Carcinoma:A Multicenter Study From China.JAMA Surg.2019Mar 1；154(3):209-217.；夏永祥,张峰,李相成,等.原发性肝癌10 966例外科治疗分析.中华外科杂志,2021,01:6-17.)。

近年来，免疫检查点抑制剂联合抗血管分子靶向药物(以下简称“靶免治疗”)一线治疗晚期HCC取得突破性进展，改变了HCC治疗格局，随着新辅助和转化治疗临床试验的开展，越来越多的晚期HCC有望靶免治疗后接受手术治疗。有临床研究显示靶免治疗的有效率(达到主要和完全病理缓解率)可达到40％至66.6％(Ahmed OK,et al.2020ASCO[C].Poster 4599；Sun HC,et al.ASCO 2020[C].Publication e16690)。对于切除标本的病理学评价是早期评估治疗效果以及预测预后的唯一窗口，靶免治疗疗效的主要体现就是肿瘤体积缩小，大片的坏死，伴有纤维化、出现及淋巴细胞反应等，有时也会由于出血囊性变等出现肿瘤体积变大。靶免治疗后肝癌切除标本的病理学评价仍处于探索起步阶段，多需参考借鉴已开展相关研究较多的肿瘤类型(如肺癌，Travis WD,Dacic S,Wistuba I,etal.IASLC Multidisciplinary Recommendations for Pathologic Assessment of LungCancer Resection Specimens After Neoadjuvant Therapy.J Thorac Oncol.2020May；15(5):709-740.)。由于靶免治疗后的晚期HCC体积较大，国内外指南或共识推荐的“7点”基线取材法不能满足较大瘤体的充分取材。另外靶免治疗后的治疗反应一般会出现片状坏死，病理医师受到坏死区与分化差的HCC不易辨别、残留活性肿瘤组织较少及经验不足所限，在对材块选取时存在不能精准判断活性瘤组织区域的困难，如何在大片坏死的肿瘤组织中辨认出存活的肿瘤细胞，准确充分取材是目前病理学评价治疗反应的关键环节(ZhaoHT,Cai JQ.Chinese expert consensus on neoadjuvant and conversion therapiesfor hepatocellular carcinoma.World J Gastroenterol.2021Dec 21；27(47):8069-8080.)。