[发明专利]LY2922470在制备预防或治疗脑血管疾病或组织缺血再灌注损伤药物中的应用

说明书

本发明公开了LY2922470在制备预防或治疗脑血管疾病或组织缺血再灌注损伤药物中的应用，采用MCAO脑缺血再灌注损伤动物模型评价LY2922470、TAK875对缺血性脑卒中治疗效果，实验结果显示LY2922470具有治疗缺血性脑卒中的作用，且治疗作用与GPR40靶点无直接关系。本发明证实了LY2922470作为脑血管疾病及缺血再灌注损伤药物的重大潜力，首次公开了LY2922470有效改善梗死灶，为相关脑血管疾病及再灌注损伤的治疗提供了有效的新型潜在备选药物，扩展了LY2922470的适应证，极大的提高了LY2922470的应用潜力及市场前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及LY2922470 在制备预防或治疗脑血管疾病或组织缺血再灌注损伤药物中的应用。

背景技术

LY2922470由礼来公司（Eli Lily and Company）开发，作为GPR40小分子激活剂治疗2型糖尿病。结构如下：

GPR40属于 GPCR 家族。GPR40的激活已被证明可诱导胰腺 β 细胞分泌葡萄糖刺激的胰岛素 (GSIS) 以及肠道内分泌细胞分泌肠促胰岛素。因此，GPR40 已成为 2 型糖尿病的可行且有前景的治疗靶点，且无低血糖风险，因此作为T2DM的治疗药物靶点引起了相当大的关注，目前已经开发和研究了许多GPR40配体的抗糖尿病作用。其中，TAK-875作为一种GPR40激活剂，已在 II 期临床试验中成功进行测试。

脑血管疾病是发生在脑部血管，因颅内血液循环障碍而造成脑组织损害的一组疾病。脑卒中是全球第二大致死疾病、第三大致残疾病，脑卒中导致死亡的比例预计到 2030年将增加至24.9%，其中缺血性脑卒中约占所有脑卒中的 80%。

目前缺血性脑卒中的治疗策略较少，临床上常用且有效的治疗方法是t-PA溶栓以恢复血液供应和减轻神经元损伤。但大脑是能量需求极高且对缺血缺氧极其敏感的特殊器官，尽管恢复血流灌注是目前临床治疗卒中的主要治疗手段，但随之会引起脑缺血再灌注(ischemia / reperfusion injury，I/R)损伤，是导致患者严重残疾和死亡的首要因素之一。目前预防脑卒中和缺血再灌注后损伤修复仍然是一项紧迫且未满足的需求，急需开发新的药物。

大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）是一种局灶性脑缺血模型，目前应用最广泛的脑缺血模型。其发病机理与人类缺血性脑卒中表现相似，对于制作模拟人脑缺血模型对脑缺血发病机制及药物筛选有重要意义，本发明中将利用该模型进行药效学验证。

发明内容

本发明所要解决的技术问题为：提供LY2922470药物一类新的适应症。LY2922470作为缺血性脑卒中的药物，能有效改善梗死灶，为缺血性脑卒中及组织缺血再灌注损伤的预防和治疗提供了一种新的备选药物。

本发明的技术方案为：LY2922470 在制备预防或治疗脑血管疾病或组织缺血再灌注损伤药物中的应用，所述LY2922470的结构式为：

。

进一步地，所述脑血管疾病为缺血性脑卒。

进一步地，所述药物中LY2922470以化合物或其药学上可接受的盐的形式存在。

进一步地，所述药物为口服或注射给药剂型，所述口服或注射给药剂型包括散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、乳剂或混悬剂。

进一步地，所述药物还包含辅料或心脑血管药物。

进一步地，所述药物还含有药学上可接受的载体，所述载体包括稀释剂、缓冲剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、包囊剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、喷雾剂、透皮吸收剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、着色剂、矫味剂或吸附载体。