[发明专利]5-氨基水杨酸枝晶增效白及胶复方线剂制备方法与应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种5‑氨基水杨酸枝晶增效白及胶复方线剂制备方法与应用，包括将白及粉依次进行脱脂、脱色、水提醇沉、干燥和破碎，得到白及胶粉；将白及胶粉溶于人工结肠液，得到白及胶溶液；将白及胶溶液与5‑氨基水杨酸依次进行混匀、脱泡和陈化，得到双药混悬液；将双药混悬液通过湿法纺丝制成白及胶载5‑氨基水杨酸药用纤维；在白及胶载5‑氨基水杨酸药用纤维上涂覆紫胶乙醇溶液后，依次进行合股、加捻、编织和固化，得到5‑氨基水杨酸枝晶增效白及胶复方线剂，提高了对肠黏膜附着能力，解决了现有的白及与5‑氨基水杨酸制成的药剂对肠黏膜附着能力有限的问题。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种5-氨基水杨酸枝晶增效白及胶复方线剂制备方法与应用。

背景技术

5-氨基水杨酸是维持轻中度溃疡性结肠炎症状缓解的一线药物，可抑制前列腺素合成和白三烯释放，清除活性氧自由基，对肠壁炎症有显著抑制作用。然而，5-氨基水杨酸抗炎作用机制尚不完全清楚，长期服用存在一定肝肾毒性。有研究发现5-氨基水杨酸直接作用于肠黏膜，但药效与剂量无明显依赖关系，且5-氨基水杨酸主要通过大便排出，其代谢产物也被证实不具备药理活性。由于5-氨基水杨酸的抗炎作用多表现为“存在有效”而非“吸收有效”，提升5-氨基水杨酸与肠黏膜作用效率被认为是发挥其抗炎功效的关键治疗因素，实现途径主要包括5-氨基水杨酸改性及其载体改良。

公开号为CN112791189A的发明利用树形高分子改善5-氨基水杨酸的水溶性以增加药物负载量和利用度，公开号为CN103153944A的专利则提出高体积密度5-氨基水杨酸针状晶体更能满足高剂量和高生物利用度要求。此外，各种pH/时间/菌群依赖性载体材料也被广泛应用于负载5-氨基水杨酸进行靶向缓释，这些技术均着重强化5-氨基水杨酸与肠黏膜的作用时间、作用频次和给药剂量，但未涉及作用范围的结构性调控。

中药白及，又名白芨、白给、甘根等，具有收敛止血、消肿生肌的功效，药用历史悠久，其提取物白及胶具有抗菌、抗氧化、促黏膜损伤修复等生物活性，作为药物载体材料还具备功能缓释、局部滞留和自身降解等“药辅合一”特性，在黏膜给药与定位释药领域有着良好的应用前景。白及与5-氨基水杨酸均为中西医结合治疗溃疡性结肠炎常用药，但二者单独或联合应用制成的灌肠液、片剂、膜剂、凝胶剂等对肠黏膜附着能力有限，易因肠道蠕动或肠道内容物冲击而撕裂、脱落，不利于给药剂量计算和药效稳定发挥。

发明内容

本发明的目的在于提供一种5-氨基水杨酸枝晶增效白及胶复方线剂制备方法与应用，旨在解决现有的白及与5-氨基水杨酸制成的药剂对肠黏膜附着能力有限的问题。

为实现上述目的，第一方面，本发明提供了一种5-氨基水杨酸枝晶增效白及胶复方线剂制备方法，包括以下步骤：

将白及粉依次进行脱脂、脱色、水提醇沉、干燥和破碎，得到白及胶粉；

将所述白及胶粉溶于人工结肠液，得到白及胶溶液；

将所述白及胶溶液与5-氨基水杨酸依次进行混匀、脱泡和陈化，得到双药混悬液；

将所述双药混悬液通过湿法纺丝制成白及胶载5-氨基水杨酸药用纤维；

在所述白及胶载5-氨基水杨酸药用纤维上涂覆紫胶乙醇溶液后，依次进行合股、加捻、编织和固化，得到5-氨基水杨酸枝晶增效白及胶复方线剂。

其中，所述将白及粉依次进行脱脂、脱色、水提醇沉、干燥和破碎，得到白及胶粉，包括：

将白及片依次进行干燥、粉碎和过筛，得到白及粉；

将所述白及粉依次经石油醚脱脂、无水乙醇脱色和真空干燥，得到预处理白及粉；

将所述预处理白及粉加入热水恒温浸提后离心过滤去除沉淀，得到白及胶浸提液；

向所述白及胶浸提液加入无水乙醇并冷藏静置进行醇沉，得到醇沉液；