[发明专利]可再次应答的记忆B细胞及其用途

说明书

本发明鉴定了可再次应答的记忆B细胞，并明确ZFP318是功能性B细胞记忆的调节器。由此，本发明提供调节表达ZFP318的B细胞在记忆性B细胞群中的比例的方法、药物和用途，还提供一种评价疫苗效力的方法。通过在分子水平上定义可再次应答的记忆性B细胞，本发明为生物标志物的未来发展提供了信息，为调节获得性免疫过程提供了不同的途径和手段。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地，本发明涉及可再次应答的记忆B细胞。更具体地，本发明涉及可再次应答的记忆性B细胞、调节其在记忆性B细胞群中的比例的方法、药物和治疗用途，还涉及评价疫苗效力的方法。

背景技术

记忆B细胞是B细胞的一种亚型，在原始感染后在生发中心内形成，在再次感染的情况下，记忆B细胞在产生加速和更强的抗体介导的免疫反应(也称为二次免疫应答)中起重要作用。作为对抗原再暴露的响应，记忆B细胞可以迅速生成产生抗体的浆细胞(PC)，并在不同程度上产生次级生发中心(GC)(Weisel,F.Shlomchik,M.Memory B Cells of Miceand Humans.Annual Review of Immunology 35,255–284(2017))。

Zfp318是一种具有Cys2/His2锌指基序的基因，主要在睾丸的生殖细胞中表达。它编码两种替代转录物，通过它们的过表达来调节雄激素受体介导的转录激活或抑制，其可以调节幼稚B细胞中精子形成(Ishizuka,M.et al.Abnormal spermatogenesis and maleinfertility in testicular zinc finger protein Zfp318-knockout mice.Dev GrowthDiffer 58,600–608(2016).)，其锌指结构域表现出结合RNA的U1型锌指的特征，调节初始B细胞中Igm/Igd基因的转录终止，调节IgD表达。ZFP318在免疫系统中唯一已知的功能是通过抑制转录终止位点的识别以允许IgD表达(Enders,A.et al.Zinc-finger proteinZFP318 is essential for expression of IgD,the alternatively spliced Ighproduct made by mature B lymphocytes.Proc National Acad Sci 111,4513–4518(2014)；Pioli,P.D.,Debnath,I.,Weis,J.J.Weis,J.H.Zfp318 Regulates IgDExpression by Abrogating Transcription Termination within the Ighm/IghdLocus.J Immunol 193,2546–2553(2014))。然而，GC后MBC并不表达IgD。在发明人之前在UBP-2A-Fucci报道小鼠中鉴定GC记忆前体的工作中，注意到Zfp318在准备迁出GC和记忆发育的选择后细胞中上调(Wang,Y.et al.Germinal-center development of memory Bcells driven by IL-9from follicular helper T cells.Nature immunology 18,921–930(2017).)。