[发明专利]一种促进糖尿病创面愈合的珍珠粉多肽及其应用

说明书

本发明公开了一种来源于珍珠粉的小分子多肽及其在制备促进糖尿病创面愈合药物或外用敷料中的应用，属于医药技术领域。所述多肽的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示；或所述多肽是在SEQIDNO.1所示的氨基酸序列基础上通过缺失、替换、插入或/和添加一个至几个氨基酸的保守性突变而获得的保守性变异体。本发明提供的多肽具有促进急慢性皮肤创面和粘膜溃疡愈合的生物活性，具有良好的应用前景，可以将它们用于制备促进糖尿病创面愈合的外用药物或外用敷料。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种来源于珍珠粉的小分子多肽及其在制备促进糖尿病创面愈合药物或外用敷料中的应用。

背景技术

在糖尿病的诸多并发症中，糖尿病患者伤口愈合能力受损是糖尿病一个典型的并发症，也是导致非创伤性下肢截肢的主要原因。该并发症导致糖尿病患者罹患慢性足溃疡的终生风险可高达32％。在过去的数十年间，随着各种新药物、新技术和新治疗策略的不断发展，特别是近年来多学科综合治疗模式的兴起，糖尿病创面的治疗效果获得一定改善，但治疗周期长，短期创面愈合率低等问题任然无法得到根本性解决。因此，积极探寻新的治疗药物和治疗方法以缩短创面愈合时间，这对于提高患者生活质量、降低医疗成本具有重要意义。

珍珠粉作为一味传统中药，在中国民间应用数千年。在传统应用中，珍珠粉局部外用可治疗多种急慢性创面不愈，目前被收载于《中华人民共和国药典》。现代临床观察表明，珍珠粉单用或联合使用可显著促进各种类型的急慢性皮肤创面和粘膜溃疡愈合，包括消化性溃疡、口腔溃疡、皮肤损伤、创面溃疡、褥疮压疮、烫伤。体内外动物细胞实验结果显示，珍珠粉水溶性成分对于动物创面损伤模型具有显著的促进愈合作用，可通过调节ROS水平发挥抗氧化作用，促进皮肤成纤维细胞迁移，从而加速创面愈合作用。此外，珍珠粉参与调控与创面愈合密切相关的细胞生长和修复相关信号，包括刺激成纤维细胞有丝分裂，增强细胞粘附，促进胶原沉积和抑制金属蛋白酶(TIMP)-1活性等。

已有的研究表明，珍珠粉中除含有大量的碳酸钙和微量元素等无机成分外，尚含有丰富活性肽等有机成分。CN113559240A公开了一种珍珠多肽液及其促进伤口愈合的应用，该珍珠多肽液的分离提取工艺包括如下步骤：将珍珠超细粉与1±0.5wt％PBS溶液混合，珍珠超细粉与PBS溶液的用量比为1∶(4±0.5)g/mL，采用超临界二氧化碳萃取仪进行珍珠粉中小分子肽提取，收集萃取后混合液，于5000±1000rpm高速离心机离心10-15min，收集上层液体，即为珍珠多肽液。然而，该专利技术虽然通过提取分离技术获得了珍珠粉多肽液，但是该多肽液是多种小分子肽的混合物，其中包含了无活性或活性低的小分子肽。基于此，我们开展了促进糖尿病慢性创面活性的珍珠粉多肽的筛选研究，结果发现珍珠粉来源的小分子多肽Na-1具有良好的促进糖尿病创面愈合的效果。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的第一个目的在于提供一种来源于珍珠粉且具有促进糖尿病创面愈合的高活性多肽。

本发明的上述目的是通过如下技术方案予以实现的：一种多肽，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；或所述多肽是在SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列基础上通过缺失、替换、插入或/和添加一个至几个氨基酸的保守性突变而获得的保守性变异体。

SEQ ID NO.1的氨基酸序列为ISKCFIACGIGQRQSPINIV，将该多肽命名为Na-1。本发明提供的所述多肽Na-1可以直接向商业肽合成公司定制获得，也可以采用可商购的自动合成仪、根据制造商的操作规程合成。

另一方面，本发明还提供了所述的多肽在制备促进糖尿病创面愈合的药物或外用敷料中的应用。

另一方面，本发明还提供了一种促进糖尿病创面愈合的组合物，该组合物包含上述的多肽。

进一步优选地，如上所述促进糖尿病创面愈合的组合物，其为凝胶剂。再进一步优选地，所述的凝胶剂包括所述多肽、胶凝基质、保湿剂、促渗剂、pH调节剂和水。