[发明专利]具有高载药量的中链甘油三酯的药物组合物及其相关方法

说明书

本发明涉及具有高载药量的中链甘油三酯的药物组合物及其相关方法，具体涉及中链甘油三酯(MCT)的高载药量组合物和使用这类组合物以有效升高酮体浓度用量的治疗方法，以便治疗与减少的神经元代谢相关的病症例如阿尔茨海默病的方法。

本申请是申请号为201880026708.0、申请日为2018年3月15日、发明名称为“具有高载药量的中链甘油三酯的药物组合物及其相关方法”的专利申请的分案申请。

技术领域

本公开涉及包含高载药量的中链甘油三酯的药物组合物以及制备这类组合物的方法和使用这类组合物的方法。

背景技术

中链甘油三酸酯(MCT)由链长在5和12个碳之间的脂肪酸组成。MCT已被广泛研究并且具有已知的营养和药物用途。MCT具有在室温下为液态的熔点。此外，MCT相对较小，在生理条件下可电离，并且通常可溶于水溶液中。

当被预期用作药物组合物时，将在室温下以液体形式存在的活性成分(例如MCT)的组合物制备成固体剂型通常更合乎需求。

因此，本领域中对MCT的固体剂型组合物，特别是对具有对于药用而言足够高的活性成分比赋形剂水平(在本申请中称为载药量)存在需求。

发明内容

在一方面，本公开涉及固体药物组合物，其包含高载药量的活性剂，该活性剂包含MCT，例如辛酸甘油三酯；至少一种表面活性剂；吸附剂和成膜聚合物。该组合物还可以包括辅助表面活性剂。在一些实施方案中，所述的固体组合物包含至少两种表面活性剂。在一些实施方案中，所述的活性剂基本上由MCT，例如辛酸甘油三酯组成。在某些实施方案中，所述的固体组合物为自乳化的喷雾干燥的组合物。

在某些方面，所述的活性剂包含MCT或基本上由MCT组成，MCT的含量为总组合物的重量的至少约35％、至少约40％、约40％至约65％等。在某些实施方案中，MCT为辛酸甘油三酯。

在其它方面，所述的至少一种表面活性剂选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯羟基硬脂酸酯、卵磷脂、磷脂酰胆碱及其组合。在某些实施方案中，所述的固体组合物包含至少两种表面活性剂，其可以选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯羟基硬脂酸酯、卵磷脂、磷脂酰胆碱及其组合。在某些实施方案中，所述至少两种表面活性剂的至少一种为聚氧乙烯氢化蓖麻油或聚氧乙烯硬脂酸酯表面活性剂。所述的至少两种表面活性剂相对于彼此可以以2:1至1:1之比存在。

在某些方面，所述的吸附剂为二氧化硅化合物，例如胶态二氧化硅无定形硅胶颗粒状二氧化硅二氧化硅气凝胶、偏硅酸镁铝硅酸钙和有序中孔型硅酸盐。

在某些方面，所述的成膜聚合物可以为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物(PVP-VA)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素(HPMCAS)、不同分子量(例如，10000、40000、70000、500000等)的葡聚糖等。在某些实施方案中，所述的成膜聚合物为PVP或PVP-VA，在其它实施方案中，所述的成膜聚合物为PVP-VA。

在另外的方面，本公开的固体药物组合物可以包含喷雾干燥的颗粒，该颗粒具有约5微米至约50微米直径、约5微米至约30微米直径、约5微米至约20微米直径、约5微米至约10微米直径等的平均直径。

在另外的方面，本公开的固体药物组合物在含水应用环境中形成乳剂，其在环境条件下稳定至少约4小时。在某些实施方案中，该乳剂可以具有小于约1000纳米，但大于约100纳米，例如约100纳米至500纳米、约200纳米至约300纳米、约160纳米至约190纳米等的平均液滴直径。

在另外其他方面，本公开涉及治疗有此需要的受试者中与认知功能下降相关的疾病或障碍的方法，该方法包括以有效升高所述受试者中的酮体浓度从而治疗所述疾病或障碍的量向所述的受试者施用本公开的自乳化的喷雾干燥药物组合物。在某些实施方案中，与认知功能下降有关的疾病或障碍选自阿尔茨海默氏病和年龄有关记忆障碍。