[发明专利]一种药物组合物及其应用

说明书

本发明提供了一种药物组合物及其应用，所述药物组合物包括A组分和B组分；其中，A组分包括碳原子数为6‑14的多酚物质和/或在人体内可代谢为碳原子数为6‑14的多酚物质；B组分包括柠檬酸、柠檬酸盐、柠檬酸衍生物或柠檬酸衍生物盐中的任意一种或至少两种的组合。本发明提供的药物联合组合物不仅在抑制草酸钙晶体生长方面具有协同增强的效果，还可用于肾结石的协同治疗。

技术领域

本发明属于生物矿化、生物医药领域，具体涉及一种药物组合物及其应用，尤其涉及一种治疗肾结石的联合用药组合物及其应用。

背景技术

生物矿化是自然界普遍存在的现象，但是其分为正常矿化(如牙齿，贝壳，蛋壳等)和病态矿化(肾结石，胆结石，痛风等)。因为病态矿化过程主要涉及溶质分子过饱和度的积累、溶质成核、晶体生长、晶体聚结等一系列结晶过程，所以目前多数与病态结晶相关的疾病治疗开始从结晶角度出发，通过抑制病态结晶过程实现与相关疾病的治疗和预防。

肾结石是泌尿系统中一种常见的疾病，我国2016年的肾结石发病率为 7.54％，且5-10年的结石复发率高达50％。因此结石的治疗和预防在临床上受到广泛的重视。因为草酸钙是肾结石的主要成分，所以目前肾结石从结晶角度的相关治疗主要聚焦在草酸钙结石的结晶抑制。研究发现，正常人和结石患者体内存在草酸钙一水合物(COM)和二水合物(COD)，其中COM晶体易与肾上皮细胞和尿液中的大分子粘附，生长聚集形成大颗粒，最终无法排泄、滞留在肾脏中形成结石，所以COM为肾结石的主要成分。因此，从结晶的角度抑制COM晶体的生长，可有效预防结石的形成，降低结石复发率。

相关研究报道中指出，COM晶体生长抑制剂包括金属离子、有机小分子、以及大分子等。其中，Na⁺,K⁺,Li⁺和Cs⁺不仅能降低草酸钙的过饱和度，也能抑制COM晶体的宏观生长，抑制率达50％；柠檬酸对草酸钙结晶的抑制效果达 60％；多磷酸物质可通过诱导COD的产生的方式减少COM的出现；尿液蛋白如骨桥蛋白，硫酸软骨素等对草酸钙结晶的抑制效果仅为30％-40％。因此需要一类COM晶体生长抑制剂，完全抑制COM晶体生长，减少结石的形成，从而实现结石的预防。

近年来，联合用药逐渐成为疾病治疗的研究热点，联合用药可以发挥药物的协同作用，达到更好的疾病治疗效果。但药物联合使用时，药物间相互作用也可能产生相反的结果。因此，本领域一直致力于开发草酸钙结晶的抑制剂，并寻找药药联用具有协同增效的联合用药组合，以进一步增强结石的预防效果。

发明内容

在现有技术的基础上，为进一步增强结石治疗和预防效果，本申请提供了一种药物组合物及其应用，以通过协同增效的方式提高药物的治疗效果。

本发明的目的之一在于提供一种药物组合物，所述药物组合物包括A组分和B组分；

其中，A组分包括碳原子数为6-14的多酚物质和/或在人体内可代谢为碳原子数为6-14(例如6、10、12、14等)的多酚物质；

B组分包括柠檬酸、柠檬酸盐、柠檬酸衍生物或柠檬酸衍生物盐中的任意一种或至少两种的组合。

优选地，所述碳原子数为6-14的多酚物质包括鞣花酸、没食子酸、邻苯三酚或原儿茶酸中的任意一种或至少两种的组合。

优选地，所述在人体内可代谢为碳原子数为6-14的多酚的物质包括单宁酸、安石榴苷、没食子酰葡萄糖或酯型儿茶素系列物质中的任意一种或至少两种的组合。

优选地，所述柠檬酸盐包括柠檬酸钾盐、柠檬酸钠盐或柠檬酸镁盐中的任意一种或至少两种的组合。

优选地，所述柠檬酸衍生物包括羟基柠檬酸、柠檬酸衍生得到的酯类化合物或柠檬酸衍生得到的内酯化合物。

优选地，所述柠檬酸衍生物盐包括羟基柠檬酸钾盐和/或羟基柠檬钠盐或羟基柠檬酸镁盐等中的任意一种或至少两种的组合。