[发明专利]一种颗粒凝胶复合支架及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种用于组织工程皮肤的颗粒凝胶复合支架的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)将水凝胶颗粒加入至胶原蛋白溶液中，得到颗粒凝胶；

2)将颗粒凝胶pH值调节至生理条件，并加入功能细胞，得到共混物；

3)将上述共混物转移至模板中或3D打印得到所述颗粒凝胶复合支架；

所述颗粒凝胶中水凝胶颗粒的体积分数占比为50％-74％；

所述水凝胶颗粒的制备原料选自透明质酸、胶原蛋白、纤维蛋白、纤连蛋白、弹性蛋白、明胶、壳聚糖、海藻酸钠、聚乙二醇、聚乙烯醇和聚丙烯酰胺中的一种或多种；

所述水凝胶颗粒的制备原料经化学或物理交联后，由微流控法、机械破碎法或乳化法制备得到所述水凝胶颗粒；

所述模板为Transwell嵌套，转移至37℃培养箱中孵育，胶原发生原位交联形成颗粒凝胶复合支架后，加入完全培养基进行三维细胞培养，并定时更换新鲜培养基；

所述3D打印为生物打印，打印温度为37℃，打印的真皮模型再转移至无菌培养皿中，加入完全培养基进行三维细胞培养，并定时更换新鲜培养基。

2.根据权利要求1所述的用于组织工程皮肤的颗粒凝胶复合支架的制备方法，其特征在于：所述胶原蛋白选自胶原I型、胶原II型、胶原III型和胶原IV型中的一种或多种；所述共混物中胶原蛋白浓度为0.1-10mg/mL。

3.根据权利要求1所述的用于组织工程皮肤的颗粒凝胶复合支架的制备方法，其特征在于：所述水凝胶颗粒的制备原料占所述共混物质量的0.1％-10％，所述水凝胶颗粒的粒径为1μm-1000μm，为无规则块状颗粒或球型颗粒。

4.根据权利要求1或2所述的用于组织工程皮肤的颗粒凝胶复合支架的制备方法，其特征在于：所述功能细胞选自角质形成细胞、间质干细胞、血管内皮细胞、周细胞、黑色素细胞、朗格汉式细胞、纤维细胞和成纤维细胞中的一种或多种。

5.一种权利要求1-4任一项所述制备方法制备得到的用于组织工程皮肤的颗粒凝胶复合支架。

6.一种权利要求5所述的用于组织工程皮肤的颗粒凝胶复合支架在制备组织工程皮肤中的应用。