[发明专利]一种七甲川菁染料-青蒿素偶联物及其应用

说明书

本发明提供了一种七甲川菁染料‑青蒿素偶联物及其应用，属于癌症治疗技术领域。本发明提供的七甲川菁染料‑青蒿素偶联物均能在24小时内诱导前列腺癌和乳腺癌细胞快速死亡，且具有抑制肿瘤生长的作用，而且在降低癌症细胞存活方面的效果要显著优于阳性药多西紫杉醇。另外，本发明七甲川菁染料‑青蒿素偶联物对恩杂鲁胺、阿比特龙和紫杉醇具有抗药性的肿瘤细胞也具有显著的抗癌抑癌功效。

技术领域

本发明属于癌症治疗技术领域，尤其涉及一种七甲川菁染料-青蒿素偶联物及其应用。

背景技术

青蒿素(ART)是从黄花蒿中自主分离出的具有过氧化物桥(C-O-O-C)的倍半萜内酯类化合物，其衍生物主要有双氢青蒿素(DHA)、蒿甲醚(ARTM)、青蒿琥酯(ARTS)、蒿乙醚(ARTE)等。近年来，大量的国内外研究表明，ART除了具有抗疟作用外，在抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗虫等方面也具有良好效果。但是青蒿素及其衍生物在癌症治疗中具有一定的局限性，如缺乏对癌细胞的靶向性、生物利用度低、药代动力学特性差和容易产生耐药性等。所以本领域亟需一种抗癌效果显著同时对耐药肿瘤也具有显著杀伤活性的新型化合物。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种七甲川菁染料-青蒿素偶联物，显著提高青蒿素的抗癌效果，同时对耐药肿瘤也具有显著杀伤活性。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种七甲川菁染料-青蒿素偶联物，所述七甲川菁染料-青蒿素偶联物的结构式为

本发明还提供了一种上述七甲川菁染料-青蒿素偶联物在制备治疗癌症药物中的应用。

优选的，所述治疗癌症的途径包括杀伤癌细胞和/或抑制肿瘤生长。

优选的，所述杀伤癌细胞的过程为：七甲川菁染料-青蒿素偶联物促进活性氧的产生，导致线粒体损伤，进而导致癌细胞快速死亡。

本发明还提供了一种上述七甲川菁染料-青蒿素偶联物在制备治疗耐药癌症药物中的应用。

优选的，所述耐药癌症包括对恩杂鲁胺、阿比特龙或紫杉醇具有抗药性的癌症。

优选的，所述癌症的种类包括前列腺癌、乳腺癌和胰腺癌。

本发明还提供了一种治疗癌症或治疗耐药癌症的药物，所述药物以上述七甲川菁染料-青蒿素偶联物为唯一活性成分。

本发明的有益效果：本发明提供的两种七甲川菁染料-青蒿素偶联物能够有效杀死前列腺癌和乳腺癌细胞，活性显著高于抗癌药紫杉醇，其中HMCD-ART1在体内的抑制前列腺22Rv1肿瘤生长的效果显著。

本发明七甲川菁染料-青蒿素偶联物均能在24小时内诱导前列腺癌和乳腺癌细胞快速死亡，且具有抑制肿瘤生长的作用。本发明七甲川菁染料-青蒿素偶联物在降低癌症细胞存活方面的效果要显著优于阳性药多西紫杉醇，而且对恩杂鲁胺、阿比特龙和紫杉醇具有抗药性的肿瘤细胞也具有显著的抗癌抑癌功效。

附图说明

图1为本发明HMCD-ART偶联物杀死前列腺癌细胞结果；

图2为本发明HMCD-ART偶联物杀死乳腺癌细胞结果；

图3为HMCD-ART1偶联物的肿瘤靶向特异性，A为HMCD-ART1偶联物在注射后24小时进行活体生物发光(bioluminescence)BLI和近红外荧光NIRF成像结果，B为HMCD-ART1显著抑制22Rv1异种移植肿瘤生长结果；

图4为HMCD-ART1增加ROS的产生并诱导线粒体损伤结果。

具体实施方式

本发明提供了一种七甲川菁染料-青蒿素偶联物，所述七甲川菁染料-青蒿素偶联物的结构式为