[发明专利]一组用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗效的标志物及其应用

说明书

本发明提供了一组用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗效的标志物及其应用，属于分子生物医学技术领域。本发明的一组用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗效的标志物，所述标志物包括A0N5G3、P01817、B7Z550、Q5EFE5、A8K6C9、B4DG70和P0DOX3蛋白中的至少两种或所述蛋白编码基因中的至少两种。本发明的用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗效的标志物对氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗效的预测具有较高的准确率、敏感性和特异性，能够早期、准确、快速地判断受试者是否为氯胺酮治疗的有效患者，将其应用于难治性抑郁症的临床治疗。

技术领域

本发明属于分子生物医学技术领域，具体涉及一组用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗效的标志物及其应用。

背景技术

抑郁症是常见的精神障碍，多呈慢性、复发性病程，对患者社会功能有较大影响，世界卫生组织(WHO)全球疾病负担合作研究预测，到2020年抑郁症将成为继冠心病的第二大疾病负担源。大多数抑郁症患者对药物治疗和心理治疗有效，但有40％的患者对各种治疗无反应，即通常所称的难治性抑郁症(TRD)。TRD可能与人格障碍、共患焦虑障碍、初始治疗延迟、物质滥用、家族史、起病时间和抑郁类型等因素有关。一些研究发现TRD有更高的自杀倾向，更容易复发，预后不良，社会负担更重，有更高的疾病负担。对于难治性抑郁症的治疗目前没有特效药。

氯胺酮是NMDA受体拮抗剂，在人群中具有广泛效应范围，包括止痛、麻醉、幻觉、解离效应、血压升高和支气管扩张。氯胺酮主要用于一般麻醉的诱导和维持，其他用途包括强化护理中的镇静、止痛和支气管痉挛的治疗。氯胺酮也用于抑郁症的治疗。研究表明，氯胺酮并不是对所有类型的抑郁症均有效果，部分难治性抑郁症患者采用氯胺酮进行治疗效果差或没有效果。由于氯胺酮本身具有较大的副作用，如精神副作用如焦虑，心血管系统副作用如血压升高、心率增快，神经系统副作用如头痛、头晕等。因此，在治疗前对氯胺酮治疗难治性抑郁症的有效程度进行判断，能够更好的提供治疗策略并减少用药不适带来的氯胺酮副作用。但目前尚无临床分子标志物能够准确有效地用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗效。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的在于提供一组用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗效的标志物及其应用，以便早期、准确、快速地判断受试者是否为适合氯胺酮治疗的难治性抑郁症患者。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一组用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗效的标志物，所述标志物包括A0N5G3、P01817、B7Z550、Q5EFE5、A8K6C9、B4DG70和P0DOX3蛋白中的至少两种或所述蛋白编码基因中的至少两种。本申请发明人通过大量的实验筛选和验证，发现A0N5G3、P01817、B7Z550、Q5EFE5、A8K6C9、B4DG70和P0DOX3蛋白在采用氯胺酮进行治疗有效和无效的难治性抑郁症患者中存在差异表达。采用上述标志物组合应用于难治性抑郁症的个性化治疗中，具有较高的准确率、敏感性和特异性，能够早期、准确、快速地判断受试者是否为氯胺酮治疗的有效患者，将其应用于难治性抑郁症的临床治疗。

作为本发明所述的用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗效的标志物的优选实施方式，所述A0N5G3、P01817、B7Z550、Q5EFE5、A8K6C9、B4DG70和P0DOX3为蛋白质在UniProt数据库中的登记号。

本发明还提供所述标志物在制备用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗效的产品中的应用。

本发明还提供检测样本中A0N5G3、P01817、B7Z550、Q5EFE5、A8K6C9、B4DG70和P0DOX3的试剂在制备用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗效的产品中的应用。

作为本发明所述的应用的优选实施方式，所述试剂包括如下(a)-(e)中的至少一种：

(a)检测A0N5G3、P01817、B7Z550、Q5EFE5、A8K6C9、B4DG70或P0DOX3的蛋白表达水平的试剂；