[发明专利]HyG在降低亚胺培南高耐药铜绿假单胞菌MIC的应用

说明书

本发明涉及HyG在降低亚胺培南高耐药铜绿假单胞菌MIC的应用，本发明通过生长曲线实验、杀菌曲线实验及药敏实验证明没食子酰基金丝桃苷可以降低亚胺培南对高耐药铜绿假单胞菌的最小抑菌浓度。没食子酰基金丝桃苷在8μg/mL浓度下将亚胺培南对高耐药铜绿假单胞菌的MIC由4096μg/mL降低至1024μg/mL。没食子酰基金丝桃苷可以作为亚胺培南抑制高耐药铜绿假单胞菌生长的助剂，或将没食子酰基金丝桃苷用于制备高耐药铜绿假单胞菌生长抑制药物或抗高耐药铜绿假单胞菌的药物，可以作为靶向抗菌药物使用，用于抑制高耐药铜绿假单胞菌的生长；对于药物的研发有重要意义。

技术领域

本发明涉及没食子酰基金丝桃苷(HyG)的应用，特别涉及HyG在降低亚胺培南高耐药铜绿假单胞菌最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)的应用。

背景技术

铜绿假单胞菌(Pseudomonas areuginasa,PA)具有内毒素、荚膜、胞外酶和外毒素等多种致病因子，为院内感染的主要菌株。对于PA病的治疗，临床上使用的抗生素有β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类。近些年PA耐药性呈现逐年升高的趋势，出现了多重耐药(multi-drug resistance，MDR)PA。目前碳青霉烯类抗生素是治疗MDR-PA的首选药物。细菌为了应对碳青霉烯类抗生素的杀菌活性产生了碳青霉烯酶。编码该酶的基因多位于可移动元件上，导致了耐药基因可以在全世界范围内扩散。

世界卫生组织(WHO)在2017年将具有碳青霉烯抗性的PA列为迫切需要新型抗生素的极为重要的细菌，但是细菌进化的速度快于抗生素研发的速度，因此，寻找一种安全有效的碳青霉烯类抗生素增效剂具有十分重要的意义。

发明内容

本发明提供没食子酰基金丝桃苷(HyG)的一种新应用，特别是在降低亚胺培南高耐药铜绿假单胞菌MIC的应用。

HyG可以降低亚胺培南对高耐药铜绿假单胞菌的最小抑菌浓度。

进一步的，HyG在8μg/mL浓度下可以将亚胺培南对高耐药铜绿假单胞菌的MIC由4096μg/mL降低至1024μg/mL。

本发明将HyG与亚胺培南联合使用后，可以对高耐药铜绿假单胞菌的生长产生抑制，并维持一定时间。HyG单独使用时对细菌生长无明显影响，仅在与亚胺培南联合使用后对细菌表现出显著的杀伤性。

进一步的，浓度为8μg/mL-16μg/mL的HyG与浓度不小于1024μg/mL的亚胺培南联合作用，有效抑制高耐药铜绿假单胞菌的生长，显著降低高耐药铜绿假单胞菌的数量。

浓度8μg/mL的HyG与浓度1024μg/mL的亚胺培南联合使用后可以对高耐药铜绿假单胞菌的生长产生抑制，并维持8h以上。

本发明还提供HyG的一种新应用：将HyG作为亚胺培南抑制高耐药铜绿假单胞菌生长的助剂，或将HyG作为生产亚胺培南抑制高耐药铜绿假单胞菌生长制剂或药物的助剂。

进一步的，HyG作为助剂的浓度可以为2μg/mL-32μg/mL，优选为8μg/mL-16μg/mL。

本发明还提供HyG的一种新的制药用途，用于制备高耐药铜绿假单胞菌生长抑制剂或抗高耐药铜绿假单胞菌的药物。

所述的高耐药铜绿假单胞菌生长抑制剂或抗高耐药铜绿假单胞菌的药物中，至少同时包括HyG和亚胺培南。

本发明所述的高耐药铜绿假单胞菌生长抑制剂或抗高耐药铜绿假单胞菌的药物，作为靶向生长抑制剂或抗菌药物使用，用于抑制高耐药铜绿假单胞菌的生长。

本发明的有益效果：