[发明专利]一种提高胶囊剂稳定性的包装方法

说明书

本发明公开了一种提高胶囊剂稳定性的包装方法以及采用该包装方法的胶囊剂，所述胶囊剂的药物活性成分为氧敏感型药物，所述包装方法包括将胶囊剂封装在药品包装容器内，所述药品包装容器内放置有双吸型脱氧剂。本发明的包装方法，可以防止氧敏感型药物接触空气中的氧而发生氧化导致有关物质增加，同时又保持合适的相对湿度，防止胶囊壳失去水分而变脆，进而影响药品性状、溶出等，从而有效维护药品质量。与直接在药品处方中增加抗氧剂相比，不仅可以避免新增辅料可能引起的原辅料相容性问题，还可以避免变更制剂处方工艺导致的再评价。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，特别涉及一种提高胶囊剂稳定性的包装方法，以及采用该包装方法的胶囊剂，以及双吸型脱氧剂在氧敏感型药物胶囊剂药品制备中的应用。

背景技术

药品的稳定性是药品开发的重点和难点。药品在生产、贮藏和流通等环节均可能引入水分和氧气，导致杂质增长，超出质量标准限度，可通过控制制备工艺、包装及干燥剂等解决药品的稳定性问题。氧敏感型药物通常需要额外的赋形剂、包装和/或制造步骤用于增强稳定性。一般首先考虑化学方法（例如pH控制、添加抗氧化剂和控制组份）作为增强氧敏感药物的稳定性的手段。化学方法的缺点在于新增辅料可能引起原辅料相容性的问题，还可能因为变更制剂处方工艺导致再评价。

氧敏感型药物制剂在储存和流通中也需要格外注意与空气、氧气隔绝。氧敏感性活性药物成分接触氧气就容易发生氧化产生杂质，导致有关物质增长过快，超出质量标准。药品的包装是防止药品储存和流通中产生上述变化而超出限度的重要因素。一般将药品泡罩包装后，直接装入包装盒，但由于包装材料的阻隔性能和包装工艺等原因，泡罩包装后仍具有一定的通透性，药品仍可接触到水分或氧气，进而发生药物降解或变质。将泡罩板密封于复合膜袋内，可进一步降低药品与水分和氧气的接触程度，但对于高活性药物成分，发生降解或变质的风险仍然较高。为进一步降低药品质量超出质量标准的风险，对于片剂或者对水分不够敏感的制剂，可在复合膜袋内加入干燥剂和/或脱氧剂，持续吸收水分和/或氧气，提升制剂稳定性。

但是对于氧敏感型药物的胶囊剂，普通脱氧剂仍然无法解决长期储存过程中的杂质增长问题。而同时加入干燥剂，则可能导致胶囊壳的特性改变，进而影响胶囊性状和药品溶出等。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种提高胶囊剂稳定性的包装方法及其采用改包装方法的胶囊剂，该包装方法能够防止或减少胶囊剂中氧敏感药物被氧化产生氧化杂质，并且防止胶囊壳变性而影响药品质量。

本发明的目的之二在于提供双吸型脱氧剂在氧敏感型药物胶囊剂药品制备中的应用。

根据本发明的一个方面，提供一种提高胶囊剂稳定性的包装方法，所述胶囊剂的药物活性成分为氧敏感型药物，所述包装方法为将胶囊剂封装在药品包装容器内，所述药品包装容器内放置有双吸型脱氧剂。

进一步地，所述胶囊剂的胶囊壳含有明胶。所述胶囊剂可以为硬胶囊剂或软胶囊剂。

进一步地，所述胶囊剂为明胶空心胶囊、肠溶明胶空心胶囊或明胶软胶囊中的一种。

进一步地，所述双吸型脱氧剂的总吸氧量不低于包装容器装量的20%。

进一步地，所述双吸型脱氧剂的总吸氧量不低于包装容器装量的50%。

进一步地，在温度25℃±2℃，相对湿度50%±5%的条件下，所述双吸型脱氧剂48小时的吸湿率不高于15%；在温度25℃±2℃，相对湿度90%±5%的条件下，所述双吸型脱氧剂48小时的吸湿率不低于20%。

进一步地，在其中一种实施方式中，所述药品包装容器为药品包装瓶。

进一步地，在另一种实施方式中，所述药品包装容器为复合膜袋，所述胶囊剂先封装在泡罩板的泡罩内，再将所述泡罩板封装于复合膜袋内。