[发明专利]同源二聚体型双特异性抗体及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种双特异性抗体，所述双特异性抗体分子由两条相同的多肽链以共价键结合形成四价同源二聚体，每条多肽链从N端至C端依次包含特异性结合肿瘤相关抗原的第一单链Fv、特异性结合效应细胞抗原CD3的第二单链Fv和Fc片段；其中，第一和第二单链Fv通过连接肽相连，而第二单链Fv与Fc片段直接相连或通过连接肽相连，且所述Fc片段不具有CDC、ADCC和ADCP等效应子功能。

2.如权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述第一单链Fv所包含的VH结构域和VL结构域通过连接肽连接，且所述连接肽的氨基酸序列为(GGGGX)_n，X包含Ser或Ala，X优选Ser；n为1-5的自然数，n优选3。

3.如权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述第一单链Fv特异性结合CD19，其选自下组：

(i)VH结构域包含的HCDR1、HCDR2和HCDR3分别如SEQ ID NO：9、10和11所示；和其VL结构域包含的LCDR1、LCDR2和LCDR3分别如SEQ ID NO：12、13和14所示；

(ii)VH结构域包含的HCDR1、HCDR2和HCDR3分别如SEQ ID NO：17、18和19所示；和其VL结构域包含的LCDR1、LCDR2和LCDR3分别如SEQ ID NO：20、21和22所示；

(iii)VH结构域包含的HCDR1、HCDR2和HCDR3分别如SEQ ID NO：25、26和27所示；和其VL结构域包含的LCDR1、LCDR2和LCDR3分别如SEQ ID NO：28、29和30所示；

(iv)VH结构域包含的HCDR1、HCDR2和HCDR3分别如SEQ ID NO：33、34和35所示；和其VL结构域包含的LCDR1、LCDR2和LCDR3分别如SEQ ID NO：36、37和38所示。

4.如权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述第一单链Fv特异性结合CD20，其选自下组：

(i)VH结构域包含的HCDR1、HCDR2和HCDR3分别如SEQ ID NO：41、42和43所示；和其VL结构域包含的LCDR1、LCDR2和LCDR3分别如SEQ ID NO：44、45和46所示；

(ii)VH结构域包含的HCDR1、HCDR2和HCDR3分别如SEQ ID NO：49、50和51所示；和其VL结构域包含的LCDR1、LCDR2和LCDR3分别如SEQ ID NO：52、53和54所示；

(iii)VH结构域包含的HCDR1、HCDR2和HCDR3分别如SEQ ID NO：57、58和59所示；和其VL结构域包含的LCDR1、LCDR2和LCDR3分别如SEQ ID NO：60、61和62所示；

(iv)VH结构域包含的HCDR1、HCDR2和HCDR3分别如SEQ ID NO：65、66和67所示；和其VL结构域包含的LCDR1、LCDR2和LCDR3分别如SEQ ID NO：68、69和70所示。

5.如权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述第一单链Fv特异性结合CD22，其选自下组：

(i)VH结构域包含的HCDR1、HCDR2和HCDR3分别如SEQ ID NO：73、74和75所示；和其VL结构域包含的LCDR1、LCDR2和LCDR3分别如SEQ ID NO：76、77和78所示；

(ii)VH结构域包含的HCDR1、HCDR2和HCDR3分别如SEQ ID NO：81、82和83所示；和其VL结构域包含的LCDR1、LCDR2和LCDR3分别如SEQ ID NO：84、85和86所示。