[发明专利]一种甘露糖修饰的白花丹醌纳米结构脂质载体及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种甘露糖修饰的白花丹醌纳米结构脂质载体，它由以下重量配比的原料制成：白花丹醌1‑8％；脂质材料65‑85％；乳化剂5‑20％；脂肪胺‑甘露糖3‑12％，其中，所述脂肪胺‑甘露糖是开环后的甘露糖与脂肪胺进行席夫碱反应并将C＝N双键还原后生成的产物。本发明提高了白花丹醌的稳定性，增加了药物释放度和血药浓度，降低了白花丹醌对成纤维细胞的毒性，并且提高了纳米结构脂质载体的肺靶向性，使药物在肺部的滞留量增加，在治疗疾病尤其是肺纤维化方面具有潜在应用前景。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种甘露糖修饰的白花丹醌纳米结构脂质载体及其制备方法和用途。

背景技术

白花丹醌又称兰雪醌，白花丹精，矶松素，分子式C₁₁H₈O₃，结构式如下，是一种从药用植物白花丹根中分离出来的天然萘醌，现代药理学研究显示，白花丹醌具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗肺纤维化、抗凝、抗动脉粥样硬化、抗炎等。然而，白花丹醌水溶性极差，口服给药后生物利用度很低，普通剂型难以发挥治疗作用达到临床治疗肺纤维化的目的。

纳米结构脂质载体(NLC)是用于肺部给药的良好载体，能够让药物在肺部达到缓控释的作用，提高药物的稳定性，增大难溶性药物的生物利用度等。纳米结构脂质载体的制备材料大多数能够在肺部生物降解、无毒副作用；且结构稳定性良好，具有良好的可吸入性能，且本身具有亲脂性和黏膜黏附性，能减少黏膜纤毛和吞噬细胞对药物的清除作用，延长药物有效治疗时间，提高患者的依从性。甘露糖具有3，4-OH的结构，能被肺泡表面活性相关蛋白A和D识别，在药物中引入甘露糖，有望实现一定肺部靶向性，进一步提高药物治疗指数。经检索，目前尚未发现白花丹醌纳米结构脂质载体的相关报导。

发明内容

本发明的目的是提供一种甘露糖修饰的白花丹醌纳米结构脂质载体及其制备方法，所制得的纳米结构脂质载体具有很高的安全性，能靶向肺部达到治疗肺纤维化的目的。

为实现上述目的，本发明使用以下技术方案：

一种甘露糖修饰的白花丹醌纳米结构脂质载体，它由包括以下重量配比的原料制成：

白花丹醌1-8％

脂质材料65-85％

乳化剂10-20％

脂肪胺-甘露糖3-12％

其中，所述脂肪胺-甘露糖是开环后的甘露糖与脂肪胺进行席夫碱反应并将C＝N双键还原后生成的产物。

优选地，所述原料的重量配比为：

白花丹醌5-7％

脂质材料70-75％

乳化剂10-15％

脂肪胺-甘露糖7-10％。

优选地，所述脂质材料由单硬脂酸甘油酯、辛癸酸甘油酯和卵磷脂组成。

优选地，所述乳化剂为泊洛沙姆、吐温中的一种。

优选地，所述脂肪胺为C10-C20脂肪胺。

一种制备所述甘露糖修饰的白花丹醌纳米结构脂质载体的方法，包括以下步骤：

(1)将甘露糖加入到醋酸盐缓冲液，搅拌反应使其开环，然后加入脂肪胺溶液，使甘露糖与脂肪胺进行席夫碱反应，将C＝N双键还原后生成脂肪胺-甘露糖；

(2)将白花丹醌、脂质材料、脂肪胺-甘露糖用有机溶剂溶解，得到混合油相；将乳化剂用水溶解，得到水相；将油相缓慢注入到水相中，45-60℃搅拌，挥干有机溶剂，得到甘露糖修饰的白花丹醌纳米结构脂质载体溶液。