[发明专利]一种副干酪乳杆菌JY062组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种副干酪乳杆菌JY062组合物，包括副干酪乳杆菌JY062（Lactobacillus paracasei JY062）和副干酪乳杆菌JY062的胞外多糖；所述副干酪乳杆菌JY062的含量不低于10⁹CFU/mL；所述外多糖的浓度不低于30mg/mL。本发明还公开了一种副干酪乳杆菌JY062组合物的制备方法。本发明还公开了一种副干酪乳杆菌JY062组合物在制备改善肠黏膜屏障损伤药物中的应用。本发明具有显著的增强肠道免疫活性、通过NF‑κB信号通路改善肠黏膜屏障损伤的功能。

技术领域

本发明涉及一种副干酪乳杆菌JY062组合物及其制备方法和应用，属于微生物技术领域。

背景技术

乳酸菌被归属为一般认为是安全的食品级细菌，且大多数乳酸菌被归属为益生菌，副干酪乳杆菌是近年来研究较多的一种益生菌，它属于乳杆菌属，广泛存在于传统的发酵乳制品和人类胃肠道中，且能有效的黏附和定殖在肠道黏膜层，调控肠道微环境稳态中肠道菌群、上皮细胞和免疫因子，进行免疫调节，维持肠道稳态；而乳酸菌重要代谢产物-胞外多糖是乳酸菌以紧密结合的荚膜或松散附着的黏液层形式分泌的、在生长代谢过程中分泌到细胞壁外并常渗于培养基中的一类糖类化合物，在其和宿主肠道细胞互作过程中主要通过改善肠黏膜的黏附、调节肠道微生态平衡以及为肠道供能的方式，对机体肠道发挥了重要的调节作用，乳酸菌的益生功能一方面是EPS在起作用，另一方面是通过益生菌本身的代谢作用来实现的。

合生元是由益生菌和益生元组成的，通过促进益生菌在宿主肠道内定殖增殖，同时发挥益生菌的生理活性和益生元的促生长作用，研究表明，其在改善免疫应答、缓解肠道炎症、减少氧化应激、维持肠上皮细胞屏障功能、调节短链脂肪酸水平、改善肠道菌群结构等方面发挥了重要作用。

NF-κB/Rel蛋白家族包括五个成员：c-Rel，RelA（p65），RelB，NF-κB1（p50/p105）和NF-κB2（p52/p100），它们以同源或异源二聚体的形式存在，NF-κB1二聚体蛋白p65/p50（最为常见）和NF-κB二聚体蛋白RelB/p52。在机体处于静息状态下时，NF-κB在细胞质中与其抑制性蛋白I-κB（inhibit NF-κB）结合而呈现出非活性状态；而当机体受到外界刺激时，I-κB的激酶（inhibitor of NF-κB kinase，IKK）会使NF-κB的抑制因子I-κB磷酸化，导致I-κB降解，NF-κB从I-κB复合物中释放，与I-κB分离，游离的NF-κB将从细胞质进入细胞核，与特异性的结合位点结合，调控其靶基因的转录，使NF-κB信号通路激活。NF-κB系统既可维持正常肠上皮内环境的稳态，在黏膜免疫应答中起着核心作用；又可介导病原特异性应答，对黏膜屏障来说是一把双刃剑。

肠道通透性的增加导致有害菌进入黏膜内层，黏液蛋白的分泌量大幅度减少，肠上皮细胞大量凋亡，引起肠道局部环境紊乱。紧密连接是连接肠上皮细胞之间的最主要方式，其位于肠上皮细胞顶层及外侧膜的边界，是一种由跨膜蛋白和细胞质蛋白组成的高度多样化的结构。咬合蛋白Occludin、闭合蛋白Claudin、和闭合小环蛋白（ZO-1、ZO-2、ZO-3）作为最重要的3种紧密连接蛋白，是组成肠道黏膜屏障完整性，决定肠道通透性的重要蛋白分子。肠道内分泌的黏液，主要由杯状细胞分泌的黏蛋白（Mucin）构成，并在在肠腔内部形成黏液层，其中Mucin2是构成黏液层的主要物质。已有大量研究表明，能够通过阻止肠道通透性的增加，刺激杯状细胞分泌黏蛋白，增加小鼠黏液层的厚度改善屏障功能；上调肠上皮细胞黏蛋白MUC2、紧密连接蛋白Claudin-3、ZO-1和E-cadherin的表达来恢复肠道黏膜屏障的完整性。

因此，发明一种副干酪乳杆菌JY062组合物及其制备方法和应用，对实现精准干预乳酸菌及其代谢活性物质在调控宿主肠道健康方面的功能作用具有现实意义，同时为开发益生菌及潜在益生元功能制剂提供理论依据。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种副干酪乳杆菌JY062组合物，组合物由乳酸菌（即副干酪乳杆菌JY062）和胞外多糖组成。