[发明专利]牡蛎肽在制备治疗和/或预防急性肺损伤的药物中的应用

说明书

本发明提供了牡蛎肽在制备治疗和/或预防急性肺损伤的药物中的应用。本发明发现牡蛎肽可有效减少肺泡损伤、抑制肾脏脂质过氧化、抑制炎症反应，进而有效治疗和/或预防急性肺损伤。本发明为牡蛎肽提供了一种新应用，且为治5疗急性肺损伤的药物提供了一种新的材料来源。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域。更具体地，涉及牡蛎肽在制备治疗和/或预防急性肺损伤的药物中的应用。

背景技术

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是由创伤、感染、有害气体吸入、休克等因素引起的疾病，临床表现为呼吸困难和低氧血症，其特征为肺泡毛细血管破坏、大量炎性细胞浸润、促炎因子和细胞毒性介质释放，并最终发展成呼吸衰竭和全身多器官功能衰竭，死亡率达40～50％，因此，为预防疾病的恶化，急性肺损伤的早期治疗显得尤为重要。目前治疗肺损伤的临床药物大多为抗生素与类固醇，但这类药物易产生耐药性和副作用。

牡蛎肽是将肽分子生物技术运用于牡蛎加工过程，经酶解制成牡蛎肽。这种制作方法形成的小分子低聚肽，完全保留了牡蛎原有的维生素、微量元素和牛磺酸等营养成份，使富含核酸的牡蛎在人体摄入后比单一氨基酸或蛋白质吸收更快，更容易被肌体吸收，在人体代谢方面有着更重要的生物活性，包括减轻炎症、降血压、抗氧化、降低胆固醇等多种生理活性，是海洋活性肽的重要来源，被广泛应用在特医食品和保健食品领域，如现有技术公开了一种具有护肝功能的牡蛎肽粉，可显著抑制乙醇性肝损伤小鼠肝组织甘油三酯、丙二醛的升高等，但目前尚未见关于牡蛎肽对急性肺损伤作用的相关报道。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供牡蛎肽在制备治疗和/或预防急性肺损伤的药物中的应用，为牡蛎肽提供一种新应用，也为治疗急性肺损伤的药物提供一种新的材料来源。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

本发明首先将小鼠分为四组：空白组、模型组、阳性对照组、牡蛎肽组，并用脂多糖诱导模型组、阳性对照组、牡蛎肽组的小鼠，构建得到急性肺损伤模型，取各组小鼠肺组织经过一系列处理后，利用丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)检测试剂盒检测小鼠肺组织中的丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活力、超氧化物歧化酶(SOD)活力，利用ELISA酶联免疫检测试剂盒检测炎症因子IL-6、TNF-α的含量，还对小鼠肺组织进行病理学分析和免疫组化分析，结果发现，牡蛎肽组小鼠肺组织中丙二醛(MDA)含量显著降低，髓过氧化物酶(MPO)活性显著上升，超氧化物歧化酶(SOD)活力也有所上升，IL-6含量显著上升，TNF-α含量显著下降，肺损伤情况有所改善，ACE2表达上调，表明牡蛎肽可抑制TNF-α的表达和/或促进IL-6的表达，实现对炎症反应的抑制；可降低丙二醛(MDA)的含量和/或抑制氧化酶(如髓过氧化物酶MPO和/或超氧化物歧化酶SOD)活力的下降，实现对肾脏脂质过氧化的抑制；还可上调血管紧张素转换酶2的表达，减少肺泡损伤。进一步表明了牡蛎肽可有效治疗和/或预防急性肺损伤，因此，本发明提供了牡蛎肽在制备治疗和/或预防急性肺损伤的药物中的应用。

优选地，所述牡蛎肽的截留分子量为1～3KDa。

优选地，所述治疗和/或预防急性肺损伤为减少肺泡损伤、抑制肾脏脂质过氧化、抑制炎症反应中的一种或几种。

进一步优选地，所述减少肺泡损伤为上调血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达。

进一步优选地，所述抑制肾脏脂质过氧化为降低丙二醛(MDA)的含量和/或抑制氧化酶活力的下降。

进一步优选地，所述氧化酶为髓过氧化物酶(MPO)和/或超氧化物歧化酶(SOD)。

进一步优选地，所述抑制炎症反应为抑制TNF-α的表达和/或促进IL-6的表达。