[发明专利]一种治疗帕金森氏病的化合物、其制备方法以及复方药物组合物和应用有效

专利信息
申请号: 202211074395.0 申请日: 2022-09-03
公开(公告)号: CN115417789B 公开(公告)日: 2023-08-04
发明(设计)人: 张运晓;徐霁;吕明环 申请(专利权)人: 郑州大学
主分类号: C07C235/38 分类号: C07C235/38;C07C235/56;C07C235/78;C07C231/12;A61K31/167;A61P25/16
代理公司: 郑州隆盛专利代理事务所(普通合伙) 41143 代理人: 鲍立阳
地址: 450052*** 国省代码: 河南;41
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摘要:
搜索关键词: 一种 治疗 帕金森 化合物 制备 方法 以及 复方 药物 组合 应用
【权利要求书】:

1.一种治疗帕金森氏病如式(Ⅰ)结构的化合物:

式(Ⅰ)中,

A代表其中R1为H或F,R2为H或F,R3为F或OH;PDP-为3,4-二羟基苯基,2,5-二羟基苯基中的一种。

2.一种治疗帕金森氏病如式(Ⅱ)结构的化合物:

式(Ⅱ)中,

B代表其中R1为H、OH或F,R2为H或F,R3为H、F或OH,R4为H或OH;n=0;PDP-为3,4-二羟基苯基,2,5-二羟基苯基中的一种。

3.一种治疗帕金森氏病如式(Ⅲ)结构的化合物:

式(Ⅲ)中,

C代表其中R1为H或F,R2为H或F;sBq-为对苯醌。

4.一种制备权利要求1-3任意一项所述治疗帕金森氏病的化合物的方法,其特征在于,包括以下具体步骤:

步骤1)以2,5-二甲氧基肉桂酸或者3,4-二甲氧基肉桂酸在HATU和三乙胺条件下和对苯二胺缩合反应,得到单酰胺中间体A;

步骤2)将步骤1)所得单酰胺中间体A在HATU和三乙胺的同等条件下,与芳香酸发生二次缩合反应,得到双酰胺中间体B;

步骤3)将步骤2)所得双酰胺中间体B经三溴化硼脱甲基得到酚酸产物,所述酚酸产物具有式(Ⅰ)结构或具有式(Ⅱ)结构;

步骤4)将步骤3)所述酚酸产物经过氧单磺酸钾氧化得到具有式(Ⅲ)结构的醌酸杂合体;

其中,在步骤1)中,所得单酰胺中间体A的具体反应方程式如下:

在步骤2)中,所得双酰胺中间体B的具体反应方程式如下:

5.一种复方药物组合物,其特征在于,包括含有权利要求1-3任一项所述治疗帕金森氏病的化合物的有效成分,以及医学上能接受的辅料。

6.根据权利要求5所述的复方药物组合物在制备治疗帕金森的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述药物能够抑制过表达α-突触核蛋白的H4细胞内包涵体的形成。

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