[发明专利]治疗性CD47抗体在审
申请号: | 202211086845.8 | 申请日: | 2016-09-17 |
公开(公告)号: | CN116425875A | 公开(公告)日: | 2023-07-14 |
发明(设计)人: | P·曼宁;罗宾·普罗;胡安·C·阿尔马格罗;罗伯特·W·卡尔 | 申请(专利权)人: | 安驰肿瘤公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/395;A61P9/10;A61P37/02;A61P29/00;A61P9/00;A61P9/04;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市路盛律师事务所 11326 | 代理人: | 冯云;李宓 |
地址: | 美国密*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 治疗 cd47 抗体 | ||
1.一种结合人类CD47的单克隆抗体,该单克隆抗体包含可变重链CDR1(HCDR1)、可变重链CDR2(HCDR2)、可变重链CDR3(HCDR3)、可变轻链CDR1(LCDR1)、可变轻链CDR2(LCDR2)、以及可变轻链CDR3(LCDR3)的组合,其中该组合选自下组,该组由以下各项组成:
(i)SEQ ID NO:1的HCDR1、SEQ ID NO:4的HCDR2、SEQ ID NO:7的HCDR3、SEQ ID NO:11的LCDR1、SEQ ID NO:15的LCDR2、SEQ ID NO:18的LCDR3;
(ii)SEQ ID NO:1的HCDR1、SEQ ID NO:4的HCDR2、SEQ ID NO:8的HCDR3、SEQ ID NO:11的LCDR1、SEQ ID NO:15的LCDR2、SEQ ID NO:18的LCDR3;
(iii)SEQ ID NO:2的HCDR1、SEQ ID NO:5的HCDR2、SEQ ID NO:9的HCDR3、SEQ ID NO:12的LCDR1、SEQ ID NO:16的LCDR2、SEQ ID NO:19的LCDR3;
(iv)SEQ ID NO:3的HCDR1、SEQ ID NO:6的HCDR2、SEQ ID NO:10的HCDR3、SEQ ID NO:14的LCDR1、SEQ ID NO:17的LCDR2、SEQ ID NO:19的LCDR3;以及
(v)SEQ ID NO:3的HCDR1、SEQ ID NO:6的HCDR2、SEQ ID NO:10的HCDR3、SEQ ID NO:14的LCDR1、SEQ ID NO:17的LCDR2、SEQ ID NO:18的LCDR3;
其中所述单克隆抗体还包括IgG同种型,所述IgG同种型选自由IgG1、IgG1-N297Q、IgG2、IgG3、IgG4、IgG4S228P、以及IgG4PE(S228P/L235E)所组成的组。
2.如权利要求1所述的单克隆抗体,其中该单克隆抗体包含重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)的组合,该组合选自由以下各项组成的组:
(i)氨基酸序列SEQ ID NO:21的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:41的轻链可变结构域;
(ii)氨基酸序列SEQ ID NO:23的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:43的轻链可变结构域;
(iii)氨基酸序列SEQ ID NO:34的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:49的轻链可变结构域;
(iv)氨基酸序列SEQ ID NO:36的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:52的轻链可变结构域;
(v)氨基酸序列SEQ ID NO:38的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:52的轻链可变结构域;
(vi)氨基酸序列SEQ ID NO:39的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:52的轻链可变结构域;
(vii)氨基酸序列SEQ ID NO:24的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:43的轻链可变结构域;
(viii)氨基酸序列SEQ ID NO:37的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:52的轻链可变结构域;
(ix)氨基酸序列SEQ ID NO:33的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:48的轻链可变结构域;
(x)氨基酸序列SEQ ID NO:26的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:44的轻链可变结构域;
(xi)氨基酸序列SEQ ID NO:27的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:44的轻链可变结构域;
(xii)氨基酸序列SEQ ID NO:38的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:51的轻链可变结构域;
(xiii)氨基酸序列SEQ ID NO:39的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:51的轻链可变结构域;
(xiv)氨基酸序列SEQ ID NO:40的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:52的轻链可变结构域;
(xv)氨基酸序列SEQ ID NO:36的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:51的轻链可变结构域;
(xvi)氨基酸序列SEQ ID NO:29的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:47的轻链可变结构域;
(xvii)氨基酸序列SEQ ID NO:30的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:47的轻链可变结构域;
(xviii)氨基酸序列SEQ ID NO:31的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:47的轻链可变结构域;
(xix)氨基酸序列SEQ ID NO:32的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:47的轻链可变结构域;
(xx)氨基酸序列SEQ ID NO:33的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:47的轻链可变结构域;
(xxi)氨基酸序列SEQ ID NO:29的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:48的轻链可变结构域;
(xxii)氨基酸序列SEQ ID NO:30的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:48的轻链可变结构域;
(xxiii)氨基酸序列SEQ ID NO:31的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:48的轻链可变结构域;
(xxiv)氨基酸序列SEQ ID NO:32的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:48的轻链可变结构域;
(xxv)氨基酸序列SEQ ID NO:26的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:43的轻链可变结构域;
(xxvi)氨基酸序列SEQ ID NO:27的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:43的轻链可变结构域;
(xxvii)氨基酸序列SEQ ID NO:28的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:46的轻链可变结构域;
(xxviii)氨基酸序列SEQ ID NO:35的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:50的轻链可变结构域;
(xxix)氨基酸序列SEQ ID NO:29的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:48的轻链可变结构域;
(xxx)氨基酸序列SEQ ID NO:30的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:48的轻链可变结构域;
(xxxi)氨基酸序列SEQ ID NO:31的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:48的轻链可变结构域;
(xxxii)氨基酸序列SEQ ID NO:32的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:48的轻链可变结构域;
(xxxiii)氨基酸序列SEQ ID NO:37的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:51的轻链可变结构域;
(xxxiv)氨基酸序列SEQ ID NO:40的重链可变结构域和氨基酸序列SEQ ID NO:51的轻链可变结构域;或者
该VH氨基酸序列与以上(i)至(xxxiv)所示出的重链氨基酸序列具有至少90%、95%、97%、98%或99%一致性并且该VL氨基酸序列与以上(i)至(xxxiv)所示出的轻链氨基酸序列具有至少90%、95%、97%、98%或99%一致性。
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