[发明专利]一种近红外荧光探针WL-808及其在制备异位骨化的靶向诊断产品中的应用

说明书

本发明公开了一种近红外荧光探针WL‑808及其在制备异位骨化的靶向诊断产品中的应用，所述近红外荧光探针WL‑808的结构式如图1所示，本发明提供的近红外荧光探针WL‑808具有优秀的光稳定性及近红外学属性，可靶向异位骨化软骨形成期软骨细胞分泌的二型胶原，并可通过对探针进行近红外荧光激发实现近红外活体成像，可实现异位骨化的早期诊断，且无明显生物毒性。

技术领域

本发明涉及医学诊断技术领域，特别涉及一种近红外荧光探针WL-808及其在制备异位骨化的靶向诊断产品中的应用。

背景技术

异位骨化(heterotopic ossification，HO)指软组织中骨和软骨基质的异常形成的过程，其是骨折或脱位、关节成形术、脑和脊髓损伤以及严重烧伤等损伤性疾病的严重后遗症。若无法早期诊断并及时干预，则易出现诸如慢性疼痛、假体装配受损、肢体活动度下降、血管神经和皮肤损伤等并发症，这些并发症可能导致患者生活质量显著降低。目前手术切除是已形成的症状性HO的唯一治疗手段。然而，手术切除治疗存在活动度的恢复不足及高复发率等缺点。其他的非特异性预防手段包括抗炎药治疗和放射治疗则可能导致未发生HO的患者罹患其他的严重并发症。因此，HO的早期精准诊断可确保治疗措施的最大收益，并可降低使用这些非精确预防手段所带来的潜在风险。目前HO的诊断手段主要为X射线和计算机断层扫描(CT)，但HO仅当其形成并成熟后才可被这些放射性成像方法检测，然而此时已错过HO的最佳干预时间窗，而这些放射性成像手段还有辐射暴露的额外风险。磁共振成像(MRI)虽可在软骨形成阶段检测早期HO，但昂贵的经济和时间成本，以及体内金属植入物对成像的干扰阻碍了其广泛应用，且MRI难以区分早期HO与炎症。超声(US)相比常规放射成像技术可更早期检测HO，但超声评估依赖诊断医生的经验而易导致误诊。其他正在发展的技术例如拉曼光谱和光谱超声成像等技术虽被证明可鉴别软骨内成骨过程，但尚未有效地应用于临床，且诊断亦依赖于医生的经验。此外，与好发于损伤部位的创伤性HO不同，脑或脊髓损伤后的神经源性HO可发生于身体的任意部位。此时由于缺乏靶向成像效果，导致使用上述成像方法时需要更多的筛查时间或使患者遭受更多的辐射暴露。因此，亟需开发新的高灵敏度和特异性的筛查技术以监测HO的发生和进展。

因此，急需开发一种具有高灵敏度和特异性的的近红外荧光探针。

发明内容

本发明目的是提供一种近红外荧光探针WL-808及其在制备异位骨化的靶向诊断产品中的应用，本发明的近红外荧光探针WL-808在小鼠模型中通过全身静脉应用可以特异性结合至软骨病损区域，达到早期诊断HO的目的。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

在本发明的第一方面，提供了一种近红外荧光探针WL-808，所述近红外荧光探针WL-808的结构式如下：

本发明的第二方面，提供了一种异位骨化的靶向诊断产品，所述产品包括所述的近红外荧光探针WL-808。

本发明的第三方面，提供了所述的近红外荧光探针WL-808在制备异位骨化的靶向诊断产品中的应用。上述探针靶向异位骨化软骨形成期软骨细胞分泌的二型胶原，并可通过对探针进行近红外荧光激发实现近红外活体成像，实现异位骨化的早期诊断。

本发明实施例中的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：

本发明提供的近红外荧光探针WL-808具有优秀的光稳定性及近红外学属性，可靶向异位骨化软骨形成期软骨细胞分泌的二型胶原，并可通过对探针进行近红外荧光激发实现近红外活体成像，可实现异位骨化的早期诊断，且无明显生物毒性。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图做简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。