[发明专利]表达TRAIL和CD的间充质干细胞及其用途

说明书

本发明涉及：重组慢病毒载体，其包含编码TRAIL蛋白和CD蛋白的基因；和用使用该载体产生的慢病毒转染的细胞。用本发明的重组慢病毒转染的宿主细胞保持高细胞增殖率，并过表达TRAIL蛋白和CD蛋白。因此，用该慢病毒转染的间充质干细胞可以有用地用作细胞治疗剂。

技术领域

本发明涉及包含编码TRAIL(TNF相关凋亡诱导配体)和CD(胞嘧啶脱氨酶)蛋白的基因的重组慢病毒载体，以及以使用该载体产生的慢病毒转染的细胞。

背景技术

全球范围内正在开发利用细胞的治疗，特别是干细胞治疗市场呈稳步上升趋势，并且年平均增长率为11.7％。

作为成体干细胞的间充质干细胞(MSCs)是可分化成骨、软骨、肌肉、脂肪和成纤维细胞等的多能细胞。另外，MSCs可以相对容易地从各种成体组织例如骨髓、脐带血和脂肪来获得。MSCs的特征在于其迁移到炎症或损伤部位的能力，这也是作为用于递送治疗药物的递送载体的巨大优势。此外，可以通过抑制免疫细胞如T细胞、B细胞、树突细胞和自然杀伤细胞的功能来调节人体的免疫功能。另外，MSCs具有可以相对容易地在体外培养的优势，因此，正在积极地对使用MSCs作为细胞治疗剂进行研究。

然而，尽管MSCs具有这些优势，但在生产可在临床上用作细胞治疗剂的MSCs中存在以下问题。首先，由于MSCs的增殖存在限制，因此难以大量生产MSCs。其次，由于所获得的MSCs是异源的，因此难以在每次生产中保持相同的效果。第三，单独使用MSCs在治疗上是无效的。

另一方面，韩国专利第1585032号公开了一种含有在水凝胶中培养的间充质干细胞的细胞治疗剂。上述文献提供了一种组合物，该组合物可以通过在分离间充质干细胞以用作细胞治疗剂的步骤中缩短预处理过程而直接给药。然而，完全没有提到上述的间充质干细胞的问题和解决所述问题的方法。因此，有必要研究可用作细胞治疗剂的间充质干细胞。

发明内容

技术问题

本发明的目的是提供包含编码TRAIL蛋白和CD蛋白的基因的重组慢病毒和用上述重组慢病毒转染的宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供包含上述重组慢病毒或宿主细胞的药物组合物。

问题的解决方案

根据本发明的一个目的，提供一种重组慢病毒载体，其包含编码TRAIL蛋白和CD蛋白的基因。

此外，根据本发明的另一个目的，提供一种重组慢病毒，其包含编码TRAIL蛋白和CD蛋白的基因。

此外，根据本发明的另一个目的，提供用上述重组慢病毒转染的宿主细胞。

此外，根据本发明的另一个目的，提供用于预防或治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的上述重组慢病毒。

此外，根据本发明的另一个目的，提供用于预防或治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的上述宿主细胞。

发明的有益效果

用本发明的包含编码TRAIL蛋白和CD蛋白的基因的重组慢病毒转染的宿主细胞表达TRAIL蛋白和CD蛋白并保持高细胞增殖率。另外，可以抑制异常分化，并且可以阻止肿瘤形成的可能性，表明高安全性。因此，所述慢病毒和所述宿主细胞可用作细胞治疗剂。

附图说明

图1是比较永生化MSC和非永生化MSC的细胞增殖率的图：

imMSC：永生化MSC；

MSC：非永生化MSC；

X轴：潜伏期；和

Y轴：累积群体倍增水平(PDL)。