[发明专利]三七皂苷R1在制备治疗胆汁性肾损伤药物中的应用

说明书

本发明公开了三七皂苷R1的新用途，即其在治疗胆汁性肾损伤中的应用，本发明通过对小鼠进行胆管结扎手术，构建胆汁性肾损伤模型，研究了三七皂苷R1对小鼠胆汁性肾损伤后肾组织病理改变以及相关指标的影响；实验结果证明三七皂苷R1在胆汁性肾损伤小鼠中能够促进胆汁排出并改善胆汁淤积造成的氧化应激，为三七皂苷R1用于治疗胆汁性肾损伤提供依据。

技术领域

本发明属于天然产物的应用领域，具体涉及三七皂苷R1对胆汁性肾损伤的治疗作用。

背景技术

胆汁酸是胆固醇代谢的最终产物，在体内发挥着重要的生理作用。当发生胆汁淤积时，胆汁停止流动并积累胆汁酸，导致一系列临床疾病。未经治疗的胆汁淤积可能导致不可逆的组织纤维化和肝、肾功能衰竭。胆汁淤积引起的肾损伤被称为胆汁性肾病，严重者可能导致肾功能衰竭，甚至需要肾移植，寻找针对胆汁性肾病的治疗方案可能具有重要的临床价值。

大多数胆汁酸通常在近肾小管通过顶端钠依赖的BA转运子 (ASBT) 重吸收，并通过门静脉血液循环输送回肝脏。而每天未经过重吸收的胆汁酸通过血液循环进入肾脏，再通过尿液排出，每天约有1-2μmol胆汁酸从尿液中排出。在发生胆汁淤积性疾病（如梗阻性黄疸、原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎）时，血液中胆汁酸增多进而导致进入肾脏的胆汁酸增多，并在肾脏积累无法排出，给肾脏造成持续性损伤。

三七皂苷R1（NotoginsenosideR1）的分子式为 C₄₇H₈₀O₁₈，是天然植物药材三七中具有代表性的特征化合物，有抗凝血、抗炎、抗氧化和抗凋亡的作用。

目前尚未发现三七皂苷R1具有治疗胆汁性肾损伤的研究报道。

发明内容

本发明提供了三七皂苷R1的一种新用途，本发明首先通过胆管结扎诱导小鼠胆汁性肾损伤模型，然后使用三七皂苷R1对胆汁性肾损伤小鼠进行治疗，结果表明三七皂苷R1主要通过降低肾组织促胆汁排出Mrp-2的表达来缓解小鼠胆汁性肾损伤，本发明首次将三七皂苷R1应用在制备治疗胆汁性肾损伤药物中，具有独创性。

本发明治疗胆汁性肾损伤是以三七皂苷R1为活性成分，用于制备治疗胆汁性肾损伤药物，还可以加入一种或多种药物制剂上可接受的辅料，所述辅料包括药学领域常规的填充剂、稀释剂、粘合剂、赋形剂、吸收促进剂、填充剂、表面活性剂和稳定剂等，必要时还可加入香味剂、色素和甜味剂等；或者与其他活性成分复配发挥协同治疗胆汁性肾损伤的作用；可以制成药剂学上适宜的使用剂型，例如胶囊、丸剂、粉剂、片剂、粒剂、口服液和注射液等多种形式。

三七皂苷R1，一般经三七提取分离获得，其提取分离过程属于现有技术。本发明实验中所使用的三七皂苷R1为市场上购买得到，纯度在95 %以上。

在三七皂苷R1对胆汁性肾损伤的治疗作用的药理活性研究中，本发明通过动物实验对其活性加以证明，实验小鼠分为空白对照组、模型组、NG-R1的低、中、高剂量治疗组，实验采用胆管结扎手术建立胆汁性肾损伤小鼠模型，术后3天开始给药，各治疗组每天灌胃给药连续给药两周后，处死所有实验小鼠，取血及肾组织，根据处死时小鼠体重和肾重计算其肾指数；肾组织经HE染色后观察其组织病理学变化；检测肾组织中的MDA、SOD、GSH、TBA含量；检测血清中Cr、BUN、TBA；检查尿液中TBA含量；实时荧光定量PCR检测炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α以及促胆汁酸排出因子Mrp-2表达。