[发明专利]一种双响应型Fe3

说明书

本发明公开了一种pH和热双响应型Fe₃O₄纳米载药组装体以及其制备方法和应用。所述纳米载药组装体的制备方法如下：组装体以经配体交换后得到的水相Fe₃O₄纳米颗粒为基础，在微碱性环境下，水相Fe₃O₄纳米颗粒表面的小分子配体与对苯二异硫氰酸酯进行反应，得到Fe₃O₄纳米组装体，与此同时，在该反应过程中，小分子疏水性待载药物也被包载进入组装体内部。本发明中的组装体既具有良好的磁热性能，又兼具包载药物的能力，在一定的酸和热同时存在的条件下，该组装体可控地进行解体，释放药物，既具有化疗能力，又可通过温和热疗的方式抑制肿瘤细胞的生长，同时，该过程也具有激活机体免疫系统的作用，起到免疫治疗的效果。

技术领域

本发明涉及生物医学工程材料领域，尤其涉及一种双响应型Fe₃O₄纳米载药组装体以及制备方法。

背景技术

热疗是一种新兴的癌症治疗方法，借助物理能量加热的方式，使病灶区或全身温度升高，通过改变肿瘤细胞的结构，影响细胞代谢等途径杀伤肿瘤细胞，甚至可调动机体免疫反应，起到全身治疗的效果。相较其他传统治疗方法而言，热疗具有无创、无辐射以及容易耐受等多种优点。研究较多的热疗手段包括光热治疗和磁感应热疗这两种方法。磁感应热疗这一概念最早于1957年由Gilchrist等人提出，与光热疗法相比，具有不受光穿透深度限制、无光漂白及光毒性等优点，有较大的应用潜力。

磁性纳米颗粒是最常用的磁热疗介质，主要包括铁氧体(MnFe₂O₄、NiFe₂O₄、CoFe₂O₄等)、Fe₃O₄、γ-Fe₂O₃纳米颗粒等。然而，磁热疗法的发展受限于磁性介质较低的磁热转化效率，因此，迫切需要通过有效的途径其提高其磁热转化效率，在较低的剂量下提供更多的热量，增加药物的安全性，提高癌症的治疗效果。目前，多种策略均可提高纳米颗粒的磁热转化效率，如改变纳米颗粒的尺寸、形貌、组成以及聚集状态等。但目前磁热疗介质的磁热转化效率较低，治疗所需的药物剂量较大，生物安全性较低，其应用受到了一定的限制。

发明内容

发明目的：本发明旨在提供一种具有较好的磁热升温效果、双重响应性、药物包载及控释能力的pH和热双响应型的Fe₃O₄纳米载药组装体，主要引入具有pH和热双响应型的小分子配体使Fe₃O₄纳米颗粒组装成为具有双响应特性的纳米组装体。

技术方案：本发明的一种双响应型Fe₃O₄纳米载药组装体，所述纳米载药组装体通过水相Fe₃O₄纳米颗粒与对苯二异硫氰酸酯反应获得，所述水相Fe₃O₄纳米颗粒以油相Fe₃O₄纳米颗粒为基础，经配体交换反应得到表面修饰有化合物2和化合物3的水相Fe₃O₄纳米颗粒，化合物2为含有邻二酚羟基且末端含有裸露氨基结构的小分子化合物，该氨基为符合仅含有一个氨基和羧基且不含有二硫键的α-氨基酸的氨基结构的氨基，该化合物的氨基可在微碱性条件下与对苯二异硫氰酸酯进行反应，反应后的结构可在一定的pH和热的双重作用下发生化学键断裂；化合物3为一端具有邻二酚羟基或羧基且不含有任何氨基的小分子配体化合物；化合物3为分子量小于1000Da亲水性小分子；小分子疏水性待载药物可在组装的过程中被包载进组装体内部。