[发明专利]一种KRAS抑制剂及其用途

权利要求书

1.式(A)化合物或者其药学上可接受的盐、酯、水合物、溶剂合物或立体异构体：

其中，X²独立地选自氢、取代或未取代的烷基或杂烷基、取代或未取代的酰基(包括饱和或不饱和的脂肪族酰基和芳酰基)、氨基酸残基、取代或未取代的寡肽(二肽、三肽、四肽)残基、磷酰基、膦酰基、胺基膦酰基、磺酰基、硫代酰基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的烷氧羰基、取代或未取代的胺基羰基、取代或未取代的巯基硫代羰基、取代或未取代的烷硫基(硫代羰基)、取代或未取代的酯烷基、取代或未取代的苄氧基羰基、糖苷基、糖酸苷基、胆酸类取代基；

A为含有环状结构的有机基团，包括单环、双环、稠环、桥环、螺环、杂环、芳环、芳杂环、脂肪环以及它们的组合，且该环状结构含有两个或者两个以上的取代基团；

基团A¹、A²、A³和A⁴独立地选自氢或C₁到C₆的短链烃基，或者A¹、A²、A³和A⁴中的一个或两个基团以及它们所连接的哌嗪环一起形成桥环、稠环或螺环。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中式(A)所述化合物为式(B)化合物或者其药学上可接受的盐、酯、水合物、溶剂合物或立体异构体：

其中，X²独立地选自氢、取代或未取代的烷基或杂烷基、取代或未取代的酰基(包括饱和或不饱和的脂肪族酰基和芳酰基)、氨基酸残基、取代或未取代的寡肽(二肽、三肽、四肽)残基、磷酰基、膦酰基、胺基膦酰基、磺酰基、硫代酰基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的烷氧羰基、取代或未取代的胺基羰基、取代或未取代的巯基硫代羰基、取代或未取代的烷硫基(硫代羰基)、取代或未取代的酯烷基、取代或未取代的苄氧基羰基、糖苷基、糖酸苷基、胆酸类取代基；

A为含有环状结构的有机基团，包括单环、双环、稠环、桥环、螺环、杂环、芳环、芳杂环、脂肪环以及它们的组合，且该环状结构含有两个或者两个以上的取代基团。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中，所述化合物为式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、水合物、溶剂合物或立体异构体：

其中，

W选自氧(O)、硫(S)或氮(NH)；

X¹和X²独立地选自氢、取代或未取代的烷基或杂烷基、取代或未取代的酰基(包括饱和或不饱和脂肪族酰基，和芳酰基)、氨基酸残基、取代或未取代的寡肽(二肽、三肽、四肽)残基、磷酰基、膦酰基、胺基膦酰基、磺酰基、硫代酰基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的烷氧羰基、取代或未取代的胺基羰基、取代或未取代的巯基硫代羰基、取代或未取代的烷硫基、取代或未取代的酯烷基、硫代羰基、取代或未取代的苄氧基羰基、糖苷基、糖酸苷基、胆酸类取代基；

X³独立地选自或孤对电子；其中，当X³为孤对电子时，X¹和X²不同时为氢；当X³为时，与X³相连接的N原子形成带有一个正电荷的季铵离子，并与分子内的负离子形成内盐或与另外的酸分子配对成盐，酸分子包括但不限于氢卤酸盐，其中R^6a、R^6b任意选自氢、C₁至C₂₀的烃基或C₃至C₂₀环烃基、

Y^1a、Y^1b独立地选自氢、卤素(F、Cl、或Br)、羟基、氨基、胺基、羟甲基、烷氧基、或酰氧基；

Y²独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、胺基、羟甲基、烷氧基、酰氧基、或低级烃基；

Y³、Y⁴独立地选自H、卤素、卤代甲基(一卤甲基、二卤甲基、及三卤甲基)，或者Y³、Y⁴以及它们所连接的苯环结构一起形成取代或未被取代的苯并稠环、包括但不限于萘环结构。