[发明专利]一种前列腺癌分子探针及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种前列腺癌术中导航分子探针，其特征在于，具有如式(I)所示的结构：

2.一种前列腺癌术中导航分子探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

以CTC树脂为底物，将物料OtBu2-Glu-CO-Lys(Dde)-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、

Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、5-叠氮基缬草酸、2-炔丙胺、Int1、2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯依次使用标准Fmoc化学法合成肽树脂；

将肽树脂用裂解混合物处理后，得到Peptide-1；

将Peptide-1和ICG-NHS在N,N-二异丙基乙胺作用下反应制得式(I)所示化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述Peptide-1和ICG-NHS的用量比为1:0.5～1。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述裂解混合物，按重量百分比计，包括2.5％H₂O、2.5％3-巯基丙酸、2.5％三异丙基硅烷、92.5％三氟乙酸。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述Int1的制备过程如下：

S1:以对羟基苯丙酸为起始原料，经过酯化、醛基化制得化合物3；

S2:化合物3与N-(2-氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯反应制得化合物4；

S3:化合物4经还原、脱保护，制得化合物6；

S4:化合物6与化合物3反应制得化合物7；

S5:化合物7经还原后与2-溴乙酸叔丁酯反应制得化合物9；

S6:化合物9经水解制得中间体Int1。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述肽树脂合成过程如下：

1)将CTC树脂、OtBu2-Glu-CO-Lys(Dde)-OH、N,N-二异丙基乙胺和DCM反应2小时，将MeOH添加后一起搅拌30分钟，过滤混合物以获得第一树脂；

2)去保护：将3％NH₂NH₂加至DMF中，氮气保护下和第一树脂在一起搅拌30分钟，用DMF洗涤并过滤得到第二树脂；

3)偶联：将Fmoc-His(Trt)-OH、1-羟基-7-偶氮苯并三氮唑和N,N'-二异丙基碳二亚胺溶于DMF中，添加到第二树脂中，并在20℃氮气保护下搅拌60分钟，用DMF洗涤；

4)去保护：氮气保护下，加20％哌啶的DMF溶液(50.0mL)至偶联后的第三树脂中，另外搅拌30分钟；用DMF洗涤第三树脂并过滤得到第四树脂；

5)重复上述步骤3)至4)将物料按顺序进行偶联后去保护，所述物料的顺序为Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、5-叠氮基缬草酸、2-炔丙胺、Int1、2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯；

6)获得肽树脂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，以CTC树脂的用量计，OtBu2-Glu-CO-Lys(Dde)-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、5-叠氮基缬草酸、2-炔丙胺、Int1、2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯的用量分别为1-5倍摩尔当量。

8.一种权利要求1所述前列腺癌术中导航分子探针经放射性标记制备得到前列腺癌PET/NIR双模态分子探针，其特征在于，所述PET/NIR双模态分子探针的结构式如下：

9.权利要求1所述前列腺癌术中分子探针或权利要求8所述前列腺癌PET/NIR双模态分子探针在制备显像剂或前列腺癌治疗剂中的用途。