[发明专利]一种持续抗感染复合骨粉及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种持续抗感染复合骨粉及其制备方法和应用，包括以下步骤：取动物松质骨，经脱脂脱蛋白处理和煅烧处理，制成煅烧骨粉；将煅烧骨粉置于纳米银溶液中浸润，使纳米银附着在煅烧骨粉上，得到抗感染骨粉；将抗感染骨粉置于海藻酸钠溶液中，均匀浸润后干燥，得到带海藻酸钠的中间粉体；中间粉体上的海藻酸钠通过离子交联螯合二价阳离子，在抗感染骨粉上复合水凝胶薄膜，得到持续抗感染复合骨粉。本发明制备步骤简单方便，所得复合骨粉能极好地控制纳米银释放的速率，增加了复合骨粉的成骨能力并且达到了长效抗菌的作用。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种持续抗感染复合骨粉及其制备方法和应用。

背景技术

随着人们生活水平的提高，越来越多的缺牙患者选择种植修复作为恢复牙列完整性的首选修复治疗方案。然而，因牙周病、外伤、肿瘤、先天性疾病和缺牙时间较长等因素导致牙槽骨骨量不足的患者需要在种植手术的同期或者分期进行骨增量手术，目前最常用的方法是局部植入骨组织替代材料。同时，近年来糖尿病患者的数量急剧增加，作为口腔种植手术的相对禁忌症，糖尿病患者种植手术往往难以成功。一方面因长期代谢紊乱导致机体抵抗力降低，高血糖状态加速了细菌在术区繁殖，因此局部感染率高，创口不易愈合；另一方面，糖尿病患者存在骨代谢异常、骨改建及骨整合障碍、种植体与骨结合不良等问题，常伴有骨缺损甚至骨质疏松，成骨修复效率低，恢复周期长等其他不良后果。

牙科临床应用广泛的天然植入性骨粉材料多为煅烧异种骨，是一种主要来源于猪及牛的天然生物支架材料，主要成分是磷酸钙。该材料具有与人骨相似的良好孔隙结构，这种孔隙结构便于成骨细胞附着以及促进骨愈合相关药物的搭载，同时其降解后生成的磷酸根及钙离子也可促进骨细胞的生长及骨的形成。煅烧异种骨虽然具有多种优势，但其无法解决骨修复过程中潜在的感染问题、缺少更多的促骨生成因子，且针对糖尿病患者而言，无法有效解决牙槽骨愈合不良且再生困难的难题，致使该类患者的牙颌缺损无法得到有效的修复和治疗。因此，如何有效解决糖尿病患者术区局部感染率高、骨再生效果差、恢复周期长等问题，是新一代骨粉材料亟待解决的重要问题。

发明内容

本发明的目的在于克服上述技术不足，提供一种持续抗感染复合骨粉及其制备方法和应用，解决现有技术中骨粉材料抗感染性差、促骨生成因子较少导致成骨能力交叉的技术问题。

为达到上述技术目的，本发明的技术方案提供一种持续抗感染复合骨粉的制备方法，包括以下步骤：

(1)取动物松质骨，经脱脂脱蛋白处理和煅烧处理，制成煅烧骨粉；

(2)将煅烧骨粉置于纳米银溶液中浸润，使纳米银附着在煅烧骨粉上，得到抗感染骨粉；

(3)将抗感染骨粉置于海藻酸钠溶液中，均匀浸润后干燥，得到带海藻酸钠的中间粉体；中间粉体上的海藻酸钠通过离子交联螯合二价阳离子，在抗感染骨粉上复合水凝胶薄膜，得到持续抗感染复合骨粉。

进一步地，步骤(1)中，动物松质骨来源于乳牛的股骨、乳牛的胫骨或猪的股骨。

进一步地，步骤(1)中，脱脂脱蛋白处理是将松质骨切块后煮沸干燥，再浸泡在NaOH溶液与双氧水中过夜处理，超声清洗后加入焦磷酸钠溶液油浴处理，最后水洗至中性。

更进一步地，焦磷酸钠溶液的浓度为0.05～0.1M；油浴处理是在不超过200℃油浴6～12h。

进一步地，步骤(1)中，煅烧处理是在650～850℃烧结1～8h。

进一步地，步骤(1)中，煅烧处理后的产物进行球磨过筛，选取直径在0.01～2mm的颗粒清洗干燥作为煅烧骨粉。

进一步地，步骤(2)中，煅烧骨粉置于纳米银溶液中浸润6～72h。更进一步优选为浸润6～18h，最优值为12h。

进一步地，步骤(2)中，纳米银溶液的浓度为0.0001～0.1mol/L；更进一步优选为0.1～10mmol/L。