[发明专利]一种结直肠癌隐匿性腹膜转移风险预测标志组合物及其应用

权利要求书

1.一种结直肠癌隐匿性腹膜转移风险预测标志组合物，其特征在于，所述标志组合物由D-二聚体、CA199、CA125、影像学腹水、浸润深度和结直肠癌肿瘤病理类型组成。

2.权利要求1所述的结直肠癌隐匿性腹膜转移风险预测标志组合物，其特征在于，所述标志组合物分类标准如下：D-二聚体≥480ng/mL为阳性，反之为阴性、CA199≥42 U/mL为阳性，反之为阴性、CA125≥17 U/mL为阳性，反之为阴性、有影像学腹水为阳性，反之为阴性、存在浆膜浸润为浸润深度阳性，反之为阴性、病理类型以粘液腺癌和印戒细胞癌为阳性，反之为阴性。

3.权利要求1所述的结直肠癌隐匿性腹膜转移风险预测标志组合物在制备结直肠癌隐匿性腹膜转移风险预测和/或诊断产品中的应用，其特征在于，包括以下步骤：S1收集结直肠癌患者D-二聚体、CA199、CA125、影像学腹水、浸润深度和肿瘤病理类型；S2 将上述临床信息分类，D-二聚体≥480ng/mL为阳性，反之为阴性、CA199≥42 U/mL为阳性，反之为阴性、CA125≥17 U/mL为阳性，反之为阴性、有影像学腹水为阳性，反之为阴性、存在浆膜浸润为浸润深度阳性，反之为阴性、病理类型以粘液腺癌和印戒细胞癌为阳性，反之为阴性；S3将上述临床信息阴性赋值为0，阳性赋值为1；S4将上述组合物赋值输入结直肠癌隐匿性腹膜转移风险预测公式ln（p/（1-p） = β0 +∑βx*变量X，其中p为预测概率，β为回归系数，各标志组合物的回归系数β分别为，D-二聚体1.11、CA199 1.81、CA125 1.96、影像学腹水1.449、浸润深度2.272、病理类型2.061；S4得出隐匿性腹膜转移的风险大小。

4.一种结直肠癌隐匿性腹膜转移风险预测模型，其特征在于，所述模型为采集手术前结直肠癌患者的D-二聚体、CA199、CA125、影像学腹水、浸润深度和肿瘤病理类型制成列线图模型，以预测结直肠癌隐匿性腹膜转移风险。

5.权利要求3所述结直肠癌隐匿性腹膜转移风险预测模型的建立方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：S1收集结直肠癌患者术前临床信息、实验室检测、病理学检测和影像学检测数据；S2 通过LASSO-logistic回归分析结直肠癌患者术前临床信息、实验室检测、病理学检测和影像学检测数据，筛选出与结直肠癌隐匿性腹膜转移显著相关的影响变量；S3根据S2筛选所得的与结直肠癌隐匿性腹膜转移显著相关的影响变量绘制列线图，得到预测模型。

6.权利要求4所述的结直肠癌隐匿性腹膜转移风险预测的建立方法，其特征在于，在S2中，选择分析结果P值小于0.05的临床信息、实验室检测、病理学检测和影像学检测数据作为显著影响结果事件的影响变量。

7.权利要求3或权利要求4所述的结直肠癌隐匿性腹膜转移风险预测的建立方法，其特征在于，还包括模型验证步骤，即使用相同医院以及不同医院收集的结直肠癌患者信息对结直肠癌隐匿性腹膜转移风险预测模型进行验证。

8.权利要求6所述的结直肠癌隐匿性腹膜转移风险预测的建立方法，其特征在于，所述验证方法包括以下一种或多种：（1）采用AUC值评估模型的预测能力（2）采用自举重采样法绘制校准曲线对模型的校准能力进行评估（3）采用Hosmer-Lemeshow检验（H-L检验）检验模型的拟合优度（4）使用临床决策曲线评估模型的潜在临床净收益。