[发明专利]一种新型多功能中西药纳米胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种新型多功能中西药纳米胶囊及其制备方法，纳米胶囊包括胶囊壳，所述胶囊壳内装载有具有抗炎、免疫调节作用的药物组份，所述胶囊壳外以炎症靶向药物进行修饰并偶联磁共振造影剂。本发明的纳米胶囊具有炎症靶向、温和光热/免疫治疗及磁共振/光声成像功能，用于炎症疾病的精准靶向治疗，在减少药物用量的同时实现光热/免疫协同增效。

技术领域

本发明涉及先进纳米材料技术领域，尤其涉及一种新型多功能中西药纳米胶囊及其制备方法。

背景技术

炎症是人类常见的疾病，如类风湿性关节炎、动脉炎、肩周炎、颈椎炎、滑囊炎等。以类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)为例，RA是一种慢性自身免疫性疾病，以滑膜增生、炎性细胞浸润、血管翳形成及关节软骨和骨质破坏为主要特征。该病病因未明，病程长，致畸和致残率高，迄今尚无有效治愈方法。目前类风湿性关节炎的治疗药物虽然短期临床效果相对乐观，但长时间服用容易引起肝肾功能损害、消化道出血、感染、骨髓抑制等不良反应，严重损害患者的身体健康。因此，寻找安全高效的新型治疗方式，对炎症患者的治疗及预后改善尤为重要。

光热治疗是是一种安全、有效杀灭异常增生组织细胞的局部治疗手段。然而，现有技术中常用的光热治疗往往温度较高，其诱导的细胞坏死在一定程度上会激活机体免疫应答，增强机体炎症反应，这在不联合抗炎治疗的情况下对炎症病情控制相对不利。此外，单纯光热在不联合其他药物治疗的情况下疗效有限，结合药物治疗发挥协同增效是炎症病情及毒副作用得到控制的关键所在。

发明内容

本发明的目的是构建具有炎症靶向、温和光热/免疫治疗及磁共振/光声成像功能的纳米胶囊，用于炎症疾病的可视化温和光热/免疫治疗。

为实现上述目的，本发明提供一种新型多功能中西药纳米胶囊，包括胶囊壳，所述胶囊壳内装载有抗炎、免疫调节的药物组份，所述胶囊壳外以靶向药物进行修饰并偶联磁共振造影剂。

本发明的纳米胶囊具有炎症靶向、温和光热/免疫治疗及磁共振/光声成像功能，用于炎症疾病的精准靶向治疗，在减少药物用量的同时实现光热/免疫协同增效。

可选地，所述胶囊壳的材料为中空介孔聚多巴胺。以高分子材料聚多巴胺为胶囊壳，具有近红外响应性，在808nm波长处有吸收峰，辐照下可产生热能，实现炎症的光热治疗；囊壳含有丰富的官能基团，具有良好的药物负载能力、金属螯合能力以及进行功能化修饰。

可选地，所述胶囊壳的质量占比为30％～80％。在该质量占比范围内，光热治疗和药物治疗可以发挥协同增效作用，使炎症及毒副作用得到有效控制。

可选地，所述胶囊壳的粒径为50～300nm，孔径为2～10nm。限定胶囊壳的粒径和孔径，对于装载的药物组份进行控制，在减少药物用量的同时实现治疗的协同增效。

可选地，所述药物组份选自以下的一种或多种组合：芍药苷、白芍总苷、雷公藤多甙、雷公藤内酯、橙皮甙花椒麻素、7-羟基香豆素、槲皮素、双氢青蒿素、姜黄素、龙胆苦苷、雷帕霉素、阿司匹林、塞来昔布、洛索洛芬钠、美洛昔康、双氯芬酸钠、萘普生、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹、英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、托珠单抗、司库奇尤单抗、地塞米松、醋酸泼尼松、甲泼尼龙。上述药物组份具有抗炎及免疫调节作用，与光热治疗同时作用，起到发挥协同增效功能。

可选地，所述靶向药物选自以下的一种或多种组合：低分子量肝素、P-选择素结合肽、抗P-选择素单抗。纳米胶囊外层以p-选择素配体进行修饰，具有炎症血管靶向能力，可实现治疗药物向炎症部位的富集。

可选地，所述磁共振造影剂选自以下一种或多种组合：Mn²⁺、钆双胺、锰福地吡三钠、超顺磁性氧化铁颗粒、钆喷酸葡胺。磁共振造影剂螯合后赋予纳米胶囊T1和/或T2磁共振成像能力。

本发明还提供新型多功能中西药纳米胶囊的制备方法，包括以下步骤：