[发明专利]肺癌治疗疗效相关的生物标志物

说明书

本发明公开了肺癌治疗疗效相关的生物标志物，所述生物标志物包括miR‑31、miR‑3137、miR‑3202和/或miR‑3667‑5p。本发明还提供了生物标志物在制备预测肺癌患者对含铂药物敏感性的产品中的应用以及预测肺癌患者对含铂药物敏感性的工具和系统，本发明提供的生物标志物具有较高的敏感度和特异性，对实现肺癌患者的个性化治疗具有重要意义。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及肺癌治疗疗效相关的生物标志物。

背景技术

肺癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤，致死率高达27％。根据临床和组织病理学特征可将肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中80-85％是非小细胞癌。传统的肿瘤治疗模式如手术、放疗、化疗等依然是肿瘤治疗的主要方式，20世纪后半叶，建立在肿瘤分子生物学基础上的靶向治疗的出现使得肿瘤学发生重大变革，人们越来越重视根据肿瘤的生物学特征来选择合适的治疗方法。吉非替尼、铂类药物等以其高效、特异的优点成为了肿瘤治疗新的方向。同时，随着疾病进展，耐药问题不可避免的出现也成为了制约肿瘤药物疗效的瓶颈，人们期待能够发现可以预测肺癌患者药物敏感性的标记物为患者提供个体化治疗。

微小RNA(microRNA，miRNA)是一种具有调控功能的内源性短RNA，长度约为22个核苷酸，可通过碱基互补配对，结合体内靶基因的mRNA，参与mRNA的翻译抑制或裂解，进而在动植物体内发挥重要的调控作用。miRNA在多种实体恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭和凋亡的调控中起重要作用，并可能参与肿瘤细胞对顺铂敏感性的调控。因此，研究miRNA在预测肺癌患者对含铂药物敏感性中的应用，对实现肺癌患者的个性化治疗具有重要意义。

发明内容

为弥补现有技术的不足，本发明提供了一种以miRNA为代表的生物标志物，其在预测肺癌患者对含铂药物敏感性中具有较高的敏感度和特异性。

本发明的第一方面提供了一种预测肺癌患者对含铂药物敏感性的生物标志物，所述生物标志物包括miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667。

进一步，所述miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667选自以下组中的至少一种：miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667初始miRNA，miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667前体miRNA，成熟miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667，所述miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667初始miRNA能在人细胞内被剪切并表达成成熟miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667，所述miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667前体miRNA能在人细胞内被剪切并表达成成熟miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667。

进一步，所述miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667是成熟miR-31、miR-3137、miR-3202和/或miR-3667。

进一步，所述miR-3667选自miR-3667-5p。

本发明的第二方面提供了检测本发明第一方面所述的生物标志物的试剂在制备预测肺癌患者对含铂药物敏感性的产品中的应用。

进一步，所述产品采用高通量测序、定量PCR或基于探针杂交方法检测样本中miRNA或其前体的转录情况。

进一步，所述含铂药物包括铂类药物与其他药物的组合。

进一步，所述铂类药物包括顺铂或卡铂。

进一步，所述其他药物包括微管靶向药物或DNA损伤药物。

进一步，所述微管靶向药物包括紫杉醇、多西他赛或长春瑞滨。