[发明专利]长双歧杆菌CCFM1029在缓解帕金森病中的应用

说明书

本发明公开了长双歧杆菌CCFM1029在缓解帕金森病中的应用，属于微生物技术领域以及医药技术领域。本发明提供的长双歧杆菌CCFM1029具有缓解帕金森病的作用，具体体现在：(1)显著缓解MPTP诱导的小鼠运动功能障碍，包括提高小鼠的敏捷性、肢体运动协调和平衡能力；(2)显著提高增加MPTP诱导的小鼠纹状体单胺及其代谢物水平，具有神经保护作用，保护小鼠纹状体免受MPTP诱导的DA神经元损失；(3)显著增加MPTP诱导小鼠中脑抗氧化物水平，缓解MPTP诱导的氧化应激；(4)显著提高MPTP诱导小鼠肠道中短链脂肪酸含量；(5)有效改善MPTP诱导小鼠肠道菌群结构。因此，长双歧杆菌CCFM1029在制备预防和/或缓解帕金森病的产品中，具有巨大的应用前景。

技术领域

本发明涉及长双歧杆菌CCFM1029在缓解帕金森病中的应用，属于微生物技术领域以及医药技术领域。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是第二常见的神经退行性疾病，在65岁以上的人群中发生率约为1％，其特征在于由于中脑多巴胺能神经元的丧失而导致的运动功能障碍，包括僵硬，静止性震颤，步态障碍和运动迟缓。PD的致病机制可能与遗传因素，氧化应激，神经炎症和代谢紊乱有关，这些因素导致α突触核蛋白的错误折叠和聚集。PD患者患有运动和非运动症状，通常在运动症状发作前几年表现出胃肠道功能障碍和便秘的症状，超过80％的PD患者患有各种非运动胃肠道(GI)症状，如便秘，恶心和呕吐，这与肠神经系统(ENS)中α突触核蛋白相关的神经退行性变化密切相关。近年来，胃肠道、ENS、中枢神经系统(CNS)和肠道微生物群(GM)之间相互作用或互扰的肠脑轴已成为PD发病机制的研究热点之一。许多临床研究发现PD患者肠道微生物组成改变，表明肠道微生态失调在加重PD发病机制中起关键作用。目前，尚无治愈或改善帕金森病的治疗方法。左旋多巴是黄金标准药物，但是长期给予左旋多巴有明显的副作用。因此，迫切需要寻找理想的治疗药物和新疗法。

益生菌是活的微生物，赋予宿主健康益处，可以通过影响微生物-肠-脑轴稳态来改善宿主的身心健康。能够调节神经递质，神经营养因子和行为的特定益生菌菌株被称为“精神益生菌”。PD患者食用复合益生菌产品(含有嗜酸乳杆菌，两歧双歧杆菌，罗伊氏乳杆菌和发酵乳杆菌)12周可以改善PD运动症状，抑制氧化应激，调节胰岛素和脂质代谢(公开于Tamtaji OR,Taghizadeh M et al.Clinical and metabolic response to probioticadministration in people with Parkinson's disease:A randomized,double-blind,placebo-controlled trial.Clin Nutr.2019 Jun；38(3):1031-1035.论文中)；研究发现每日给予益生菌制剂SLAB51(含有嗜热链球菌，长双歧杆菌，短双歧杆菌，婴儿双歧杆菌，嗜酸乳杆菌)可以挽救6-羟基多巴胺诱导的PD模型小鼠黑质和纹状体中的多巴胺能神经元的死亡并改善运动功能障碍(发表于Castelli V,d'Angelo M et al.Effects of theprobiotic formulation SLAB51 in in vitro and in vivo Parkinson's diseasemodels.Aging(Albany NY).2020 Mar9；12(5):4641-4659.论文中)；长期给予益生菌混合制剂(两歧双歧杆菌、长双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌、鼠李糖乳杆菌GG、植物乳杆菌LP28和乳酸乳球菌亚种)对多巴胺能神经元具有神经保护作用，并进一步减轻MitoParkPD小鼠运动功能障碍的恶化(发表于Hsieh TH,Kuo CW et al.Probiotics Alleviate the ProgressiveDeterioration of Motor Functions in a Mouse Model of Parkinson'sDisease.Brain Sci.2020 Apr 1；10(4):206.论文中)。这些报告是PD患者摄入益生菌的积极影响的支持证据；然而，益生菌混合物的机制很复杂，包括抗氧化，免疫反应，肠道微生物调节等，其次益生菌菌株特异性和宿主条件等因素可能会影响最终的临床结果。因此，有必要进行单菌株开发验证，以确认特定益生菌在每种情况下的健康促进作用。