[发明专利]血小板反应蛋白1在制备预防和/或治疗视网膜损伤的药物中的应用在审
申请号: | 202211134869.6 | 申请日: | 2020-10-26 |
公开(公告)号: | CN115998845A | 公开(公告)日: | 2023-04-25 |
发明(设计)人: | 谷平;鞠雅晗 | 申请(专利权)人: | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 |
主分类号: | A61K38/17 | 分类号: | A61K38/17;A61P27/02;A61P9/10 |
代理公司: | 北京高沃律师事务所 11569 | 代理人: | 薛红凡 |
地址: | 200011 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 血小板 反应 蛋白 制备 预防 治疗 视网膜 损伤 药物 中的 应用 | ||
本发明提供了血小板反应蛋白1在制备预防和/或治疗视网膜损伤的药物中的应用,属于眼病药物技术领域。本发明采用体外细胞实验和体内动物实验联合验证了血小板反应蛋白1(THBS‑1)在实验性蓝光诱导的视网膜炎症中的抗炎效果并验证了血小板反应蛋白1在抑制病理性新生血管中的作用以及视网膜损伤的保护作用。因此本发明提供了血小板反应蛋白1在制备预防和/或治疗年龄相关性黄斑变性的药物中的应用。
本申请要为于2020年12月11日提交中国专利局、申请号为202011158055.7、发明名称为“血小板反应蛋白1在制备预防和/或治疗年龄相关性黄斑变性的药物中的应用”的中国专利申请的分案申请,其全部内容通过引用结合在本申请中。
技术领域
本发明属于眼病药物技术领域,具体涉及血小板反应蛋白1在制备预防和/或治疗视网膜损伤的药物中的应用。
背景技术
视网膜退行性疾病主要包括年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病视网膜病变和视网膜色素变性等,是全球视力受损的主要原因之一。AMD是视网膜退行性疾病最常见的一种疾病,其主要分为两种形式:非新生血管型AMD(干型AMD)和新生血管型AMD(湿型AMD)。干性AMD与视网膜色素上皮细胞(RPE)的损伤和死亡以及光感受器的退化有关,而湿性AMD通常归因于脉络膜新生血管(CNV)的形成,从而严重影响患者视力。
视网膜炎症是AMD的一个重要发病的病理过程,RPE功能障碍在AMD进展过程中的视网膜炎症和CNV形成中起着至关重要的作用。视网膜色素上皮细胞作为全身血液循环和神经视网膜之间的桥梁,负责通过视网膜和邻近组织之间的物质交换,维持视网膜下间隙炎症反应和血管生成反应之间的平衡,当RPE受到不利刺激(如蓝光)的损害时,免疫/血管会被破坏,从而导致视网膜出现病理性炎症和/或血管生成反应。
目前,针对AMD等视网膜退行性疾病中视网膜炎症的主要治疗方法是玻璃体腔注射曲安奈德,虽其可以有效得抑制炎症引发的视网膜水肿和炎症细胞的浸润,然而,诸如激素性青光眼和急性眼内炎等并发症很常见。抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗被公认为新生血管型AMD临床治疗的最首要的治疗方案。然而,有许多临床患者对抗VEGF治疗没有反应,其比例高达45%。此外,在临床实践中通常需要联合使用抗炎(曲安奈德)和抗血管治疗以达到令人满意的针对AMD的治疗效果。因此,一个有前景的辅助或替代疗法与当前的治疗策略并行是迫切需要的。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的在于提供血小板反应蛋白1在制备预防和/或治疗视网膜损伤的药物中的应用。
本发明提供了血小板反应蛋白1在制备预防和/或治疗视网膜损伤的药物中的应用。
优选的,所述视网膜损伤包括视网膜色素上皮细胞损伤。
优选的,所述视网膜损伤由蓝光诱导的;
优选的,所述血小板反应蛋白1的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO:1所示。
本发明提供了血小板反应蛋白1在制备预防和/或治疗视网膜损伤的药物中的应用。本发明从细胞水平和动物水平证实血小板反应蛋白1对视网膜损伤病理过程均有调节作用。THBS-1保护视网膜免受蓝光诱导的视网膜损伤方面,在体外和体内对蓝光诱导的视网膜损伤的保护作用,结果表明,在体内,通过THBS-1治疗,蓝光照射的视网膜色素上皮细胞(RPE)损伤的增殖能力、存活率得到明显恢复,同时蓝光照射下RPE细胞中代表RPE细胞功能的紧密连接蛋白(Occludin和ZO-1)表达水平的降低通过THBS-1治疗得以恢复。这些结果证明THBS-1对蓝光诱导的RPE损伤具有保护作用。
附图说明
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